Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) bij PSMA-positief adenoïd cystisch carcinoom

21 januari 2026 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase 2, eenarmige, multicentrische studie van 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) bij patiënten met PSMA-positief adenoïd cystisch carcinoom

Dit is een eenarmig onderzoek met één cohort voor mensen met recidiverend of gemetastaseerd adenoïd cystisch carcinoom dat niet met een operatie kan worden behandeld. 10 deelnemers zullen worden ingeschreven in Cohort 1 bij Johns Hopkins en zullen alleen DCFPyL PET/CT en 177Lu-PSMA dosimetriebeeldvorming ondergaan (enkele tracerdosis). Er zal een haalbaarheidsanalyse van dosimetrie worden uitgevoerd nadat het opbouwdoel van Cohort 1 is bereikt om te bepalen of het onderzoek doorgaat naar Cohort 2.

Als Cohort 2 doorgaat, op basis van de dosimetrieanalyse, zijn de belangrijkste vereisten van het onderzoek het ondergaan van een behandeling met 177Lu-PNT2002, het laten afnemen van bloedonderzoek, lichamelijke onderzoeken en beeldvorming op studiespecifieke tijdstippen, en het beantwoorden van vragenlijsten. Patiënten zullen ongeveer twee jaar na inschrijving aan het onderzoek deelnemen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kwaadaardige speekselkliertumoren zijn verantwoordelijk voor ongeveer 3% tot 5% van alle hoofd- en nekkankers, met ongeveer 0,4 tot 2,6 gevallen per 100.000 mensen. De meeste patiënten presenteren zich in het zesde tot zevende decennium van hun leven. Adenoïde cystisch carcinoom (ACC) is verantwoordelijk voor ongeveer 10% van alle tumoren van de speekselklieren, ontstaat vaak uit de kleine en grote speekselklieren, maar kan ook traan- en cerumineuze klieren omvatten, evenals andere plaatsen in het hoofd en de nek (nasaal en neusbijholten, luchtpijp en strottenhoofd). Anatomisch gezien is ACC afkomstig uit het geïntercaleerde kanaalgebied en prolifereert in drie verschillende architecturale patronen: buisvormig, cribriform en solide.

In de setting van recidiverende en gemetastaseerde (R/M) ACC omvatten de eerstelijnsopties vinorelbine of mitoxantron als monotherapie, of cyclofosfamide plus doxorubicine plus cisplatine (CAP). De totale responspercentages (ORR) zijn doorgaans minder dan 15%. Er zijn geen effectieve tweedelijnsopties. Hoewel is aangetoond dat de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) bij sommige ACC tot overexpressie komt, vertoonde geen van de fase II klinische onderzoeken met cetuximab, gefitinib of lapatinib als monotherapie een objectieve respons. Veel gevallen van ACC brengen ook het c-kit-eiwit tot expressie, maar het gebruik van imatinib als monotherapie bij patiënten met c-kit-expressie bevestigd door immunohistochemie (IHC) leverde geen objectieve respons op. Fase II sunitinib als monotherapie vertoonde geen objectieve respons. De mediane progressievrije overleving (PFS) van deze fase II-onderzoeken varieerde van 3,5 maanden tot 7,2 maanden. Uiteindelijk sterven de meeste patiënten met R/M ACC aan kanker, wat de noodzaak van effectieve therapieën onderstreept.

De onderzoekers willen de opname van PSMA-PET in ACC onderzoeken en analyseren om vast te stellen of deze gecorreleerd is met de geabsorbeerde tumordosis en de objectieve respons bij deelnemers aan Cohort 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische bevestiging van ACC (primaire of gemetastaseerde tumor). Centrale beoordeling niet vereist, maar lokale pathologische beoordeling vereist (bij Johns Hopkins of Stanford).
  • Patiënten moeten recidiverende of gemetastaseerde ACC hebben met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, die niet vatbaar is voor definitieve chirurgie of radiotherapie.
  • Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die positief is op PSMA-PET, zoals gedefinieerd door de standaardopnamewaarde (SUV)-verhouding van tumor tot lever groter dan één.
  • De patiënt kan enige of geen eerdere systemische therapieën ondergaan.
  • Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken tussen de laatste toediening van de antikankerbehandeling en het starten van de onderzoeksbehandeling, of er moeten ten minste 5 halfwaardetijden van de eerdere systemische therapie zijn verstreken (welke van de twee het kortst is).
  • De patiënt moet een oplossing hebben voor alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot CTCAE versie 5.0-graad ≤ 2.
  • De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
  • De patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 hebben.

Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, akkoord gaan met het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode (condoom) en het gebruik ervan voortzetten gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis 177Lu-PSMA. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zullen een urinezwangerschapstest ondergaan. Zwangere vrouwelijke deelnemers zijn uitgesloten.

  • De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Compressie van het ruggenmerg of dreigende compressie van het ruggenmerg.
  • Vermoedelijke long- en/of levermetastasen (groter dan 10 mm in de grootste as).
  • Kan niet plat liggen tijdens PET/CT of kan dit niet verdragen.
  • Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Eventuele medische comorbiditeiten die veilige deelname aan het onderzoek in de weg kunnen staan.

Aanvullende inclusiecriteria zijn alleen relevant als deelnemers van Cohort 2 zich hebben ingeschreven:

  • Voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie, zoals aangetoond door een volledig bloedbeeld en een chemiepanel dat binnen de voorafgaande 28 dagen is voltooid, waaruit blijkt:

    1. Aantal bloedplaatjes >100 x109/l
    2. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.000/ml
    3. Aantal neutrofielen van > 1.500/ml
    4. Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 50 ml/min op basis van de Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking. Vanwege veiligheidsproblemen met betrekking tot de renale klaring en toxiciteit van 177Lu-PSMA zullen patiënten met een geschatte GFR tussen 50 - 60 ml/min een 99mTc-TPA GFR-test nodig hebben en zullen alleen patiënten met niet-obstructieve pathologie in het onderzoek worden opgenomen.
    6. Aspartaattransaminase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine < 3 x ULN
    7. Totaal bilirubine < 3 x ULN (behalve als de geschiedenis van de ziekte van Gilbert is bevestigd)
    8. Serumalbumine > 30 g/L

Aanvullende uitsluitingscriteria zijn alleen relevant als deelnemers van Cohort 2 zich hebben ingeschreven:

  • Ontoereikende beenmergreserve en orgaanfunctie zoals beschreven in de geschiktheidscriteria.
  • De patiënt neemt deel aan een gelijktijdig onderzoeksbehandelingsprotocol met radiotherapie, chirurgie of systemische antikankermiddelen.
  • Patiënt die andere onderzoeksagentia ontvangt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SPECT CT-dosimetrie
De geabsorbeerde dosis in tumoren en normale organen wordt gemeten met behulp van SPECT/CT-dosimetrie in cohort 1.
Geneesmiddel: 177Lu-PNT2002

Tien patiënten zullen uitsluitend dosimetriebeeldvorming met DCFPyL PET/CT en 177Lu-PSMA ondergaan (enkele tracerdosis).

Indien geopend, zullen de patiënten van Cohort 2 elke 8 weken 4 cycli 177Lu-PSMA-infusie krijgen. Andere procedures tijdens de behandeling en follow-up kunnen zijn: lichamelijk onderzoek, CT/MRI, PSMA-PET, bloedafname, beoordeling van bijwerkingen en het invullen van vragenlijsten.

Andere namen:
  • 177Lu PSMA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geabsorbeerde dosis in tumor en normale organen
Tijdsspanne: Eén dosis gedurende één dag
Het doel is om de geabsorbeerde dosis in tumoren en normale organen te meten met behulp van SPECT/CT-dosimetrie (Cohort 1)
Eén dosis gedurende één dag
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1,1 gemeten bij patiënten behandeld met 177Lu-PSMA voor recidiverende en gemetastaseerde ACC.
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 6 maanden na behandeling
Alleen relevant voor patiënten uit Cohort 2: Meet het responspercentage (ORR) met RECIST 1.1 bij deelnemers die werden behandeld met 177Lu-PSMA voor recidiverende en gemetastaseerde ACC.
Voorbehandeling, 6 maanden na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stabiliteit van de ziekte: percentage patiënten met een stabiele ziekte
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
Alleen deelnemers van cohort 2. De stabiliteit van de ziekte na 6 maanden wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten met SD, zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1, 6 maanden na de laatste behandelingscyclus. Dit tijdstip na de behandeling van zes maanden zal variëren op basis van het totale aantal cycli dat de patiënt krijgt.
6 maanden na de behandeling
Duur van de respons
Tijdsspanne: 24 maanden na dag 1 van de behandeling

Alleen deelnemers van cohort 2. Objectieve respons zal worden gedefinieerd als bewijs van CR, PR of stabiele ziekte. De duur van de respons zal worden gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie wordt voldaan.

Duur van CR of PR: De duur van de respons (DoR) van CR of PR wordt geregistreerd vanaf het moment dat aan de meetcriteria voor CR of PR wordt voldaan (afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop de huidige of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd ( waarbij als referentie voor progressieve ziekte de kleinste metingen worden genomen sinds de start van de behandeling).

Duur van stabiele ziekte: Stabiele ziekte wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie wordt voldaan, waarbij als referentie de kleinste metingen worden genomen die sinds het begin van de behandeling zijn geregistreerd.
24 maanden na dag 1 van de behandeling
Xerostomievragenlijst (XQ) score
Tijdsspanne: 24 maanden na dag 1 van de behandeling
Alleen relevant als Cohort 2-patiënten kunnen worden ingeschreven: De xerostomievragenlijst (XQ) zal door patiënten worden ingevuld bij aanvang, voorafgaand aan elke dosis 177Lu-PSMA, aan het einde van de behandeling en tijdens vervolgbezoeken. XQ meet de ernst van de door straling geïnduceerde xerostomie en de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven. Totaal 8 vragen: 4 over droogheid tijdens eten/kauwen, 4 over droogheid tijdens niet eten/kauwen. 0-10 (hogere scores=ernstige droogheid/ongemak). Samengestelde scores variëren van 0 (geen xerostomie) -100 (hoogste niveau van xerostomie).
24 maanden na dag 1 van de behandeling
Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst Hoofd- en Halsmodule (EORTC QLQ-HN43)
Tijdsspanne: 24 maanden na dag 1 van de behandeling
Alleen relevant als Cohort 2-patiënten kunnen worden ingeschreven: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN43) zal door patiënten worden ingevuld bij baseline, voorafgaand aan elke dosis 177Lu-PSMA, op einde van de behandeling en bij vervolgbezoeken. Antwoorden gegeven volgens een 4-punts Likertschaal, en vervolgens getransformeerd zodat 0% de minste symptomen aangaf, en 100% de meeste symptomen.
24 maanden na dag 1 van de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden na Dag 1, Cyclus 1 van de behandeling (elke cyclus duurt 8 weken)
Alleen relevant als Cohort 2-patiënten kunnen worden ingeschreven: De verdeling van de progressievrije overleving zal worden uitgezet met behulp van de Kaplan Meier-methode en de mediaanwaarden zullen worden geschat en gerapporteerd met 95% BI's
24 maanden na Dag 1, Cyclus 1 van de behandeling (elke cyclus duurt 8 weken)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden na Dag 1, Cyclus 1 van de behandeling (elke cyclus duurt 8 weken)
Alleen relevant als Cohort 2-patiënten kunnen worden geïncludeerd: de verdeling van de totale overleving zal worden uitgezet met behulp van de Kaplan Meier-methode en de mediaanwaarden zullen worden geschat en gerapporteerd met 95% BI's
24 maanden na Dag 1, Cyclus 1 van de behandeling (elke cyclus duurt 8 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation
Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ana Kiess, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00347750

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren