177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) nel carcinoma adenoideo cistico positivo per PSMA

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di ACC (tumore primario o metastatico). Revisione centrale non richiesta ma richiesta revisione patologica locale (presso Johns Hopkins o Stanford).
• I pazienti devono avere ACC ricorrente o metastatico con malattia misurabile secondo RECIST 1.1, non suscettibile di intervento chirurgico definitivo o radioterapia.
• I pazienti devono avere almeno 1 lesione positiva al test PSMA-PET, come definito dal rapporto SUV (valore di assorbimento standard) tra tumore e fegato maggiore di uno.
• Il paziente può avere o nessuna terapia sistemica precedente.
• Devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra l'ultima somministrazione del trattamento antitumorale e l'inizio del trattamento in studio, oppure devono essere trascorse almeno 5 emivite della precedente terapia sistemica (a seconda di quale sia il periodo più breve).
• Il paziente deve avere una risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento precedente al grado ≤ 2 del CTCAE versione 5.0.
• Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni.
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.

Per le pazienti di sesso femminile in età fertile o per i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) e di continuarne l'uso per 6 mesi dal ricevimento dell'ultima dose di 177Lu-PSMA. Le pazienti di sesso femminile in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine. Sono escluse le partecipanti donne incinte.

• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Compressione del midollo spinale o compressione imminente del midollo spinale.
• Sospette metastasi polmonari e/o epatiche (maggiore >10 mm nell'asse maggiore).
• Incapace di sdraiarsi durante o tollerare la PET/CT.
• Rifiuto di firmare il consenso informato.
• Eventuali comorbilità mediche che potrebbero precludere una partecipazione sicura allo studio.

Ulteriori criteri di inclusione rilevanti solo se i partecipanti alla Coorte 2 si sono iscritti:

• Adeguata riserva di midollo osseo e funzione d'organo come dimostrata dall'emocromo completo e dal pannello chimico completato nei 28 giorni precedenti che dimostrano:

  1. Conta piastrinica >100 x109/L
  2. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000/ml
  3. Conta dei neutrofili > 1.500/ml
  4. Emoglobina ≥ 10 g/dl
  5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 ml/min in base all'equazione Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). A causa di problemi di sicurezza relativi alla clearance renale e alla tossicità del 177Lu-PSMA, i pazienti con GFR stimato tra 50 e 60 mL/min richiederanno un test GFR del 99mTc-TPA e nello studio verranno inclusi solo pazienti con patologia non ostruttiva.
  6. Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale < 3 x ULN
  7. Bilirubina totale < 3 x ULN (eccetto se anamnesi confermata di malattia di Gilbert)
  8. Albumina sierica > 30 g/L

Ulteriori criteri di esclusione rilevanti solo se i partecipanti alla Coorte 2 si sono iscritti:

• Riserva di midollo osseo e funzione d'organo inadeguate come dettagliato nei criteri di ammissibilità.
• Il paziente partecipa a un protocollo di trattamento investigativo concomitante che prevede radioterapia, chirurgia o agenti antitumorali sistemici.
• Paziente che riceve qualsiasi altro agente sperimentale.