177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) en el carcinoma adenoide quístico positivo para PSMA
Un estudio multicéntrico de fase 2, de un solo brazo, de 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) en pacientes con carcinoma adenoide quístico positivo para PSMA
Este es un ensayo de un solo grupo con una cohorte para personas con carcinoma adenoide quístico recurrente o metastásico que no se puede tratar con cirugía. Se inscribirán 10 participantes en la Cohorte 1 en Johns Hopkins y se someterán a DCFPyL PET/CT y dosimetría de 177Lu-PSMA únicamente (dosis única de trazador). Se realizará un análisis de viabilidad de la dosimetría después de alcanzar el objetivo de acumulación de la Cohorte 1 para determinar si el estudio continuará con la Cohorte 2.
Si la cohorte 2 continúa, según el análisis dosimétrico, los principales requisitos del estudio son someterse a tratamiento con 177Lu-PNT2002, realizarse análisis de sangre, exámenes físicos e imágenes en momentos específicos del estudio y responder cuestionarios. Los pacientes estarán en el estudio durante aproximadamente dos años después de inscribirse.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tumores malignos de las glándulas salivales representan aproximadamente del 3% al 5% de todos los cánceres de cabeza y cuello, con aproximadamente 0,4 a 2,6 casos por cada 100.000 personas. La mayoría de los pacientes se presentan entre la sexta y séptima década de la vida. El carcinoma adenoide quístico (ACC) representa aproximadamente el 10% de todos los tumores de las glándulas salivales, a menudo surge de las glándulas salivales menores y mayores, pero también puede afectar las glándulas lagrimales y ceruminosas, así como otros sitios de la cabeza y el cuello (nasales y senos paranasales, tráquea y laringe). Anatómicamente, el ACC se origina en la región de los conductos intercalados y prolifera en tres patrones arquitectónicos distintos: tubular, cribiforme y sólido.
En el contexto de ACC recurrente y metastásico (R/M), las opciones de primera línea incluyen vinorelbina o mitoxantrona como agente único, o ciclofosfamida más doxorrubicina más cisplatino (CAP). Las tasas de respuesta general (TRO) suelen ser inferiores al 15%. No existen opciones efectivas de segunda línea. Si bien se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) está sobreexpresado en algunos ACC, ninguno de los ensayos clínicos de fase II de cetuximab, gefitinib o lapatinib como agente único demostró una respuesta objetiva. Muchos casos de ACC también expresan la proteína c-kit; sin embargo, el uso de imatinib como agente único en pacientes con expresión de c-kit confirmada por inmunohistoquímica (IHC) no logró producir una respuesta objetiva. El sunitinib como agente único de fase II no mostró respuesta objetiva. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de estos ensayos de fase II osciló entre 3,5 meses y 7,2 meses. En última instancia, la mayoría de los pacientes con ACC R/M mueren de cáncer, lo que destaca la necesidad de terapias eficaces.
Los investigadores tienen como objetivo examinar y analizar la captación de PSMA-PET en ACC para establecer si se correlaciona con la dosis tumoral absorbida y la respuesta objetiva en los participantes de la cohorte 1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación histológica de ACC (tumor primario o metastásico). No se requiere revisión central, pero sí se requiere revisión de patología local (en Johns Hopkins o Stanford).
- Los pacientes deben tener ACC recurrente o metastásico con enfermedad mensurable según RECIST 1.1, no susceptible de cirugía o radioterapia definitiva.
- Los pacientes deben tener al menos 1 lesión positiva en PSMA-PET, según lo definido por la relación del valor de captación estándar (SUV) de tumor a hígado mayor que uno.
- El paciente puede tener alguna o ninguna terapia sistémica previa.
- Deben haber transcurrido al menos 28 días entre la última administración del tratamiento contra el cáncer y el inicio del tratamiento del estudio, o deben haber transcurrido al menos 5 vidas medias de la terapia sistémica previa (lo que sea más corto).
- El paciente debe tener resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo según CTCAE versión 5.0 grado ≤ 2.
- El paciente debe tener ≥ 18 años.
- El paciente debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Para pacientes mujeres en edad fértil o pacientes masculinos con parejas en edad fértil, acuerdo para utilizar un método anticonceptivo de barrera (condón) y continuar su uso durante 6 meses después de recibir la última dosis de 177Lu-PSMA. Las pacientes mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina. Se excluyen las mujeres embarazadas.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Compresión de la médula espinal o compresión inminente de la médula espinal.
- Sospecha de metástasis pulmonares y/o hepáticas (mayores >10 mm en el eje mayor).
- No puede permanecer acostado durante o tolerar la PET/CT.
- Negativa a firmar el consentimiento informado.
- Cualquier comorbilidad médica que pueda impedir una participación segura en el estudio.
Criterios de inclusión adicionales solo son relevantes si se inscribieron participantes de la cohorte 2:
Reserva adecuada de la médula ósea y función de los órganos, según lo demostrado por un hemograma completo y un panel químico realizado dentro de los 28 días anteriores que demuestren:
- Recuento de plaquetas >100 x109/L
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/ml
- Recuento de neutrófilos > 1.500/ml
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) > 50 ml/min según la ecuación Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Debido a preocupaciones de seguridad relacionadas con el aclaramiento renal y la toxicidad del 177Lu-PSMA, los pacientes con una TFG estimada entre 50 y 60 ml/min requerirán una prueba de TFG con 99mTc-TPA y solo se incluirán en el estudio pacientes con patología no obstructiva.
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 x límite superior normal (LSN), bilirrubina total <3 x LSN
- Bilirrubina total < 3 x LSN (excepto si hay antecedentes confirmados de enfermedad de Gilbert)
- Albúmina sérica > 30 g/L
Criterios de exclusión adicionales solo son relevantes si se inscribieron participantes de la cohorte 2:
- Reserva de médula ósea y función de órganos inadecuadas como se detalla en los criterios de elegibilidad.
- El paciente participa en un protocolo de tratamiento de investigación simultáneo que incluye radioterapia, cirugía o agentes anticancerígenos sistémicos.
- Paciente que recibe cualquier otro agente en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosimetría SPECT CT
La dosis absorbida en tumores y órganos normales se medirá mediante dosimetría SPECT/CT en la cohorte 1.
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Diez pacientes se someterán a PET/CT con DCFPyL y dosimetría con 177Lu-PSMA únicamente (dosis única de trazador). Si se abre, los pacientes de la cohorte 2 recibirán 4 ciclos, cada 8 semanas, de infusión de 177Lu-PSMA. Otros procedimientos durante el tratamiento y el seguimiento pueden incluir: examen físico, CT/MRI, PSMA-PET, extracciones de sangre, evaluación de eventos adversos y finalización de cuestionarios.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis absorbida en tumor y órganos normales.
Periodo de tiempo: Una dosis durante un día
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El objetivo es medir la dosis absorbida en tumores y órganos normales mediante dosimetría SPECT/CT (Cohorte 1)
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Una dosis durante un día
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST 1.1 medida en pacientes tratados con 177Lu-PSMA para ACC recurrente y metastásico.
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 6 meses después del tratamiento.
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Solo relevante para pacientes de la cohorte 2: medir la tasa de respuesta (ORR) según RECIST 1.1 en participantes tratados con 177Lu-PSMA para ACC recurrente y metastásico.
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Pretratamiento, 6 meses después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estabilidad de la enfermedad: proporción de pacientes con enfermedad estable
Periodo de tiempo: 6 meses post tratamiento
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Solo participantes de la cohorte 2.
La estabilidad de la enfermedad a los 6 meses se define como la proporción de pacientes con SD según lo evaluado según RECIST 1.1 a los 6 meses después del último ciclo de tratamiento.
Este período de 6 meses posterior al tratamiento variará según la cantidad total de ciclos que reciba el paciente.
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6 meses post tratamiento
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 24 meses después del día 1 de tratamiento
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Solo participantes de la cohorte 2. La respuesta objetiva se definirá como evidencia de RC, PR o enfermedad estable. La duración de la respuesta se medirá desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplan los criterios de progresión. Duración de CR o PR: La duración de la respuesta (DoR) de CR o PR se registrará desde el momento en que se cumplan los criterios de medición para CR o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documente objetivamente la enfermedad actual o progresiva ( tomando como referencia para progresión de la enfermedad las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento). Duración de la Enfermedad Estable: La enfermedad estable se mide desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión, tomando como referencia las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento. |
24 meses después del día 1 de tratamiento
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Puntuación del cuestionario de xerostomía (XQ)
Periodo de tiempo: 24 meses después del día 1 de tratamiento
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Solo es relevante si puede inscribir a pacientes de la cohorte 2: los pacientes completarán el cuestionario de xerostomía (XQ) al inicio del estudio, antes de cada dosis de 177Lu-PSMA, al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento.
XQ mide la gravedad de la xerostomía inducida por radiación y la calidad de vida informada por el paciente.
8 preguntas en total: 4 sobre sequedad al comer/masticar, 4 sobre sequedad al no comer/masticar.
0-10 (puntajes más altos = sequedad/malestar severos).
Las puntuaciones compuestas varían de 0 (sin xerostomía) a 100 (el nivel más alto de xerostomía).
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24 meses después del día 1 de tratamiento
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Módulo de cabeza y cuello del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-HN43)
Periodo de tiempo: 24 meses después del día 1 de tratamiento
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Solo es relevante si puede inscribir a pacientes de la cohorte 2: los pacientes completarán el módulo de cabeza y cuello del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-HN43) al inicio del estudio, antes de cada dosis de 177Lu-PSMA, en al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento.
Las respuestas se dieron según una escala Likert de 4 puntos y luego se transformaron para que 0% indicara menos síntomas y 100% más síntomas.
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24 meses después del día 1 de tratamiento
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses después del día 1, ciclo 1 de tratamiento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Solo es relevante si se pueden inscribir pacientes de la cohorte 2: la distribución de la supervivencia libre de progresión se trazará utilizando el método de Kaplan Meier y los valores medianos se estimarán e informarán con IC del 95 %.
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24 meses después del día 1, ciclo 1 de tratamiento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses después del día 1, ciclo 1 de tratamiento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Solo es relevante si se pueden inscribir pacientes de la cohorte 2: la distribución de la supervivencia general se trazará utilizando el método de Kaplan Meier y los valores medianos se estimarán e informarán con IC del 95 %.
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24 meses después del día 1, ciclo 1 de tratamiento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ana Kiess, MD, PhD, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Seifert R, Kessel K, Schlack K, Weckesser M, Bogemann M, Rahbar K. Radioligand therapy using [177Lu]Lu-PSMA-617 in mCRPC: a pre-VISION single-center analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Aug;47(9):2106-2112. doi: 10.1007/s00259-020-04703-3. Epub 2020 Feb 16.
- von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T, Uprimny C, Virgolini I, Kairemo K, Joensuu T. Third-line treatment and 177Lu-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Mar;45(3):496-508. doi: 10.1007/s00259-017-3895-x. Epub 2017 Dec 16.
- Rahbar K, Schmidt M, Heinzel A, Eppard E, Bode A, Yordanova A, Claesener M, Ahmadzadehfar H. Response and Tolerability of a Single Dose of 177Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter Retrospective Analysis. J Nucl Med. 2016 Sep;57(9):1334-8. doi: 10.2967/jnumed.116.173757. Epub 2016 Apr 7.
- van Boxtel W, Lutje S, van Engen-van Grunsven ICH, Verhaegh GW, Schalken JA, Jonker MA, Nagarajah J, Gotthardt M, van Herpen CML. 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT imaging for adenoid cystic carcinoma and salivary duct carcinoma: a phase 2 imaging study. Theranostics. 2020 Jan 12;10(5):2273-2283. doi: 10.7150/thno.38501. eCollection 2020.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00347750
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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