Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) при ПСМА-позитивной аденоидно-кистозной карциноме

21 января 2026 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Фаза 2, одногрупповое, многоцентровое исследование 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) у пациентов с ПСМА-позитивной аденоидно-кистозной карциномой

Это одногрупповое исследование с одной когортой для людей с рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой, которую невозможно вылечить хирургическим путем. 10 участников будут включены в группу 1 в Университете Джонса Хопкинса и пройдут только ПЭТ/КТ DCFPyL и дозиметрическую визуализацию 177Lu-PSMA (однократная доза индикатора). Технико-экономическое обоснование дозиметрии будет выполнено после достижения цели накопления в когорте 1, чтобы определить, будет ли исследование продолжено в когорте 2.

Если когорта 2 продолжит работу, на основании дозиметрического анализа, основными требованиями исследования будут пройти лечение 177Lu-PNT2002, сдать анализ крови, физические осмотры и визуализацию в определенные для исследования моменты времени, а также ответить на анкеты. Пациенты будут участвовать в исследовании около двух лет после регистрации.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Злокачественные опухоли слюнных желез составляют примерно от 3% до 5% всех случаев рака головы и шеи, примерно от 0,4 до 2,6 случаев на 100 000 человек. Большинство пациентов обращаются на шестом-седьмом десятилетии жизни. Аденоидно-кистозная карцинома (АКК) составляет около 10% всех опухолей слюнных желез, часто возникает из малых и больших слюнных желез, но может также вовлекать слезные и церуминозные железы, а также другие участки головы и шеи (носовые и церуминозные железы). околоносовые пазухи, трахея и гортань). Анатомически АКК возникает из вставочной области протока и разрастается в трех различных архитектурных образцах: трубчатом, решетчатом и солидном.

При рецидивирующем и метастатическом (Р/М) ОКК варианты первой линии включают монопрепарат винорелбина или митоксантрона или циклофосфамид плюс доксорубицин плюс цисплатин (ЦАР). Общий процент ответов (ORR) обычно составляет менее 15%. Эффективных вариантов второй линии не существует. Хотя было показано, что рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) сверхэкспрессируется при некоторых АКК, ни одно из клинических исследований II фазы монотерапии цетуксимабом, гефитинибом или лапатинибом не продемонстрировало объективного ответа. Во многих случаях АКК также экспрессируется белок c-kit, однако использование монотерапии иматинибом у пациентов с экспрессией c-kit, подтвержденной иммуногистохимией (ИГХ), не дало объективного ответа. Единый препарат сунитиниб фазы II не продемонстрировал объективного ответа. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в этих исследованиях фазы II колебалась от 3,5 до 7,2 месяцев. В конечном итоге большинство пациентов с Р/М АКК умирают от рака, что подчеркивает необходимость эффективного лечения.

Целью исследователей является изучение и анализ поглощения PSMA-PET при АКК, чтобы установить, коррелирует ли оно с поглощенной опухолью дозой и объективным ответом у участников когорты 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое подтверждение ОКК (первичная или метастатическая опухоль). Центральный обзор не требуется, но требуется локальный анализ патологии (в Университете Джонса Хопкинса или Стэнфорде).
  • Пациенты должны иметь рецидивирующий или метастатический ОКК с поддающимся измерению заболеванием согласно RECIST 1.1, не поддающимся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
  • У пациентов должно быть по крайней мере 1 положительное поражение при PSMA-ПЭТ, что определяется отношением стандартного значения поглощения (SUV) опухоли к печени, превышающим единицу.
  • Пациент может иметь предварительную системную терапию или не получать ее вообще.
  • Между последним применением противоракового препарата и началом исследуемого лечения должно пройти не менее 28 дней или должно пройти не менее 5 периодов полувыведения предшествующей системной терапии (в зависимости от того, что короче).
  • У пациента должно быть разрешение всех токсичностей, связанных с предыдущим лечением, до степени CTCAE версии 5.0 ≤ 2.
  • Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.
  • Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

Для пациенток женского пола с детородным потенциалом или пациентов мужского пола с партнерами детородного возраста необходимо согласие на использование барьерного метода контрацепции (презерватив) и продолжение его использования в течение 6 месяцев с момента получения последней дозы 177Lu-ПСМА. Пациентки женского пола с детородным потенциалом пройдут тест на беременность по моче. Беременные женщины-участницы исключены.

  • Пациент должен иметь способность понимать и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  • Компрессия спинного мозга или угроза компрессии спинного мозга.
  • Подозрение на метастазы в легкие и/или печень (более 10 мм по наибольшей оси).
  • Невозможно лежать ровно во время или переносить ПЭТ/КТ.
  • Отказ подписать информированное согласие.
  • Любые сопутствующие заболевания, которые могут препятствовать безопасному участию в исследовании.

Дополнительные критерии включения актуальны только в том случае, если зачислены участники когорты 2:

  • Адекватный резерв костного мозга и функция органов, подтвержденные общим анализом крови и биохимическим анализом, выполненными в течение предшествующих 28 дней, демонстрируя:

    1. Количество тромбоцитов >100 x109/л
    2. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) > 3000/мл
    3. Число нейтрофилов > 1500/мл
    4. Гемоглобин ≥ 10 г/дл
    5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин на основе уравнения эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-EPI). Из соображений безопасности, связанных с почечным клиренсом и токсичностью 177Lu-PSMA, пациентам с расчетной СКФ от 50 до 60 мл/мин потребуется тест СКФ с 99mTc-TPA, и в исследование будут включены только пациенты с необструктивной патологией.
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин < 3 x ВГН
    7. Общий билирубин < 3 x ВГН (кроме случаев подтвержденной болезни Жильбера в анамнезе)
    8. Сывороточный альбумин > 30 г/л

Дополнительные критерии исключения актуальны только в том случае, если зачислены участники Когорты 2:

  • Недостаточный резерв костного мозга и функция органов, как указано в критериях отбора.
  • Пациент участвует в параллельном протоколе следственного лечения, включающем лучевую терапию, хирургическое вмешательство или системные противораковые препараты.
  • Пациент, получающий любые другие исследуемые агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ОФЭКТ КТ Дозиметрия
Поглощенная доза в опухоли и нормальных органах будет измерена с помощью дозиметрии ОФЭКТ/КТ в когорте 1.
Лекарство: 177Лу-ПНТ2002

10 пациентам будет проведена только ПЭТ/КТ DCFPyL и дозиметрическая визуализация 177Lu-PSMA (однократная доза индикатора).

В случае открытия пациенты Когорты 2 получат 4 цикла инфузии 177Lu-PSMA каждые 8 ​​недель. Другие процедуры во время лечения и последующего наблюдения могут включать: медицинский осмотр, КТ/МРТ, PSMA-ПЭТ, забор крови, оценку нежелательных явлений и заполнение анкет.

Другие имена:
  • 177Лу ПСМА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощенная доза в опухоли и нормальных органах
Временное ограничение: Одна доза в течение одного дня
Цель – измерить поглощенную дозу в опухоли и нормальных органах с помощью дозиметрии ОФЭКТ/КТ (группа 1).
Одна доза в течение одного дня
Частота объективного ответа (ЧОО) по RECIST 1.1, измеренная у пациентов, получавших 177Lu-PSMA по поводу рецидивирующего и метастатического ОКК.
Временное ограничение: До лечения, через 6 месяцев после лечения
Актуально только для пациентов Когорты 2: Измерьте частоту ответа (ЧОО) с помощью RECIST 1.1 у участников, получавших 177Lu-PSMA по поводу рецидивирующего и метастатического ОКК.
До лечения, через 6 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стабильность заболевания: доля пациентов со стабильным заболеванием
Временное ограничение: Через 6 месяцев после лечения
Только участники когорты 2. Стабильность заболевания через 6 месяцев определяется как доля пациентов с СД по оценке по RECIST 1.1 через 6 месяцев после последнего цикла лечения. Этот срок через 6 месяцев после лечения будет варьироваться в зависимости от общего количества циклов, которые получает пациент.
Через 6 месяцев после лечения
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Через 24 месяца после 1-го дня лечения

Только участники когорты 2. Объективный ответ будет определяться как свидетельство полного выздоровления, частичного выздоровления или стабильного заболевания. Продолжительность ответа будет измеряться от начала лечения до момента достижения критериев прогрессирования.

Продолжительность ответа (DoR) для CR или PR будет регистрироваться с момента достижения критериев измерения для CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты, когда текущее или прогрессирующее заболевание будет объективно документировано ( принимая в качестве эталона прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).

Продолжительность стабильного заболевания: Стабильность заболевания измеряется с начала лечения до момента достижения критериев прогрессирования, принимая за основу наименьшие показатели, зарегистрированные с момента начала лечения.
Через 24 месяца после 1-го дня лечения
Оценка по опроснику ксеростомии (XQ)
Временное ограничение: Через 24 месяца после 1-го дня лечения
Актуально только в том случае, если есть возможность включить пациентов в когорту 2: Анкета по ксеростомии (XQ) будет заполнена пациентами исходно, перед каждой дозой 177Lu-PSMA, в конце лечения и при последующих посещениях. XQ измеряет тяжесть радиационно-индуцированной ксеростомии и качество жизни пациентов. Всего 8 вопросов: 4 о сухости во время еды/жевания, 4 о сухости во время неедания/жевания. 0–10 (более высокие баллы = сильная сухость/дискомфорт). Суммарные баллы варьируются от 0 (отсутствие ксеростомии) до 100 (самый высокий уровень ксеростомии).
Через 24 месяца после 1-го дня лечения
Модуль опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-HN43)
Временное ограничение: Через 24 месяца после 1-го дня лечения
Актуально только в том случае, если есть возможность включить пациентов в когорту 2: Анкета качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Модуль головы и шеи (EORTC QLQ-HN43) будет заполняться пациентами на исходном уровне, перед каждой дозой 177Lu-PSMA, в в конце лечения и при последующих визитах. Ответы даны по 4-балльной шкале Лайкерта, а затем преобразованы так, что 0% указывает на наименьшее количество симптомов, а 100% - наибольшую симптоматику.
Через 24 месяца после 1-го дня лечения
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 24 месяца после 1-го дня 1-го цикла лечения (каждый цикл составляет 8 недель)
Актуально только в том случае, если есть возможность включить пациентов в когорту 2: Распределение выживаемости без прогрессирования будет построено с использованием метода Каплана-Мейера, а медианные значения будут оценены и сообщены с 95% ДИ.
Через 24 месяца после 1-го дня 1-го цикла лечения (каждый цикл составляет 8 недель)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 24 месяца после 1-го дня 1-го цикла лечения (каждый цикл составляет 8 недель)
Актуально только в том случае, если есть возможность включить пациентов в когорту 2: Распределение общей выживаемости будет построено с использованием метода Каплана-Мейера, а медианные значения будут оценены и сообщены с 95% ДИ.
Через 24 месяца после 1-го дня 1-го цикла лечения (каждый цикл составляет 8 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation
Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Ana Kiess, MD, PhD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00347750

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться