Mise en œuvre d'un flux de travail de diagnostic pour un diagnostic personnalisé du syndrome néphrotique
Le syndrome néphrotique (NS) est un tableau clinique commun à plusieurs maladies résultant de lésions des podocytes et de la barrière de filtration glomérulaire. Actuellement, il existe un consensus limité concernant la voie de diagnostic et la prise en charge de l'étiologie spécifique. Certains patients présentent une réponse complète à la corticothérapie de première intention (syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes, SSNS), en particulier chez les enfants et les jeunes adultes. Le pronostic de ce groupe est généralement favorable. En revanche, les patients qui ne répondent pas aux stéroïdes (NS résistants aux stéroïdes, SRNS) subissent fréquemment des traitements immunosuppresseurs, qui entraînent de nombreux effets secondaires. La résistance au traitement est associée à une forte probabilité de progression vers une maladie rénale chronique (IRC) et une insuffisance rénale (ESKD). Des preuves récentes suggèrent que des mécanismes immunologiques (y compris des facteurs de perméabilisation) sont impliqués dans la pathogenèse de la récidive de NS et du SSNS après transplantation.
Fournir aux patients atteints de NS un diagnostic correct est la pierre angulaire de la médecine personnalisée, réduisant la morbidité et les effets secondaires des thérapies, garantissant leur prescription appropriée et ralentissant ou empêchant la progression vers l'ESKD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Paola Romagnani, Prof, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 055 5662562
- E-mail: paola.romagnani@meyer.it
Lieux d'étude
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Firenze, Italie
- Recrutement
- Meyer Children's Hospital IRCCS
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Contact:
- Paola Romagnani
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de NS (SSNS, SRNS ou NS rechute après transplantation, quelle que soit la réponse initiale à la corticothérapie)
- Âge inférieur à 40 ans au début de la maladie
- Disponibilité des informations cliniques
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Âge d'apparition supérieur à 40 ans
- Biopsie rénale révélant des lésions autres que FSGS et MCD
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de SSNS
Les patients atteints de SSNS et les patients subissant une transplantation rénale pour NS avec récidive de la maladie post-transplantation seront inscrits pour un prélèvement de sérum pour l'étude des facteurs immunologiques et/ou perméabilisants (y compris les anticorps anti-néphrine).
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Évaluation des anticorps anti-néphrine sur des échantillons de sérum et étude in vitro de l'effet perméabilisant sur des modèles 3D d'organes sur puce et microscopie STED sur des reins humains sains.
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Expérimental: Patients atteints de SRNS soumis à des tests génétiques par WES
Les patients atteints de SRNS subissant des tests génétiques par WES et la priorisation des variantes subiront un prélèvement de sérum pour l'étude des facteurs immunologiques et/ou perméabilisants (y compris les anticorps anti-néphrine) et un prélèvement d'urine pour les cultures u-RPC.
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Évaluation des anticorps anti-néphrine sur des échantillons de sérum et étude in vitro de l'effet perméabilisant sur des modèles 3D d'organes sur puce et microscopie STED sur des reins humains sains.
Collecte d'échantillons d'urine pour les cultures u-RPC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rôle des anticorps anti-néphrine dans la pathogenèse de la NS
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière visite du patient (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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La présence de facteurs perméabilisants circulants, y compris les anticorps anti-néphrine, sera évaluée dans des échantillons de sérum de patients atteints de NS et/ou de receveurs de greffe de rein présentant une récidive de NS.
Les résultats seront corrélés à l'histoire clinique de la maladie afin de comprendre les mécanismes pathologiques de la maladie et le risque de récidive.
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De l'inscription jusqu'à la dernière visite du patient (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rôle fonctionnel du VUS dans la pathogenèse du SRNS
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière visite du dernier patient (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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Le rôle fonctionnel du VUS identifié par WES sera évalué par des études in vitro sur des u-RPC et des modèles d'organes sur puce 3D. Les résultats seront exprimés en taux de diagnostic, c'est-à-dire en nombre de diagnostics concluants permis par les études fonctionnelles du VUS/nombre de patients inscrits dans l'étude. |
De l'inscription jusqu'à la dernière visite du dernier patient (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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Identification de biomarqueurs prédictifs potentiels de l'issue rénale.
Délai: De l'inscription jusqu'à la dernière visite du patient (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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L'identification de biomarqueurs potentiels de la progression de la maladie et de l'insuffisance rénale sera réalisée par expression génique par scRNA-seq des u-RPC.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques.
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De l'inscription jusqu'à la dernière visite du patient (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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Analyse coût-efficacité
Délai: De l'inscription du dernier patient jusqu'à la dernière visite (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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Une analyse coût-efficacité modélisée (y compris les coûts médicaux directs et indirects) sera effectuée pour comparer l'algorithme de diagnostic proposé avec la norme de soins actuelle.
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De l'inscription du dernier patient jusqu'à la dernière visite (jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladie
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Syndrome
- Le syndrome néphrotique
- Néphrose
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
Autres numéros d'identification d'étude
- PER-NEPH
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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