Implementatie van een diagnostische workflow voor gepersonaliseerde diagnose van nefrotisch syndroom
Nefrotisch syndroom (NS) is een klinisch beeld dat voorkomt bij verschillende ziekten die het gevolg zijn van schade aan podocyten en glomerulaire filtratiebarrière. Momenteel bestaat er beperkte consensus over het diagnostische traject en de behandeling van de specifieke etiologie. Sommige patiënten vertonen een volledige respons op eerstelijnstherapie met steroïden (steroïdegevoelig nefrotisch syndroom, SSNS), vooral bij kinderen en jonge volwassenen. De prognose van deze groep is over het algemeen gunstig. Daarentegen ondergaan patiënten die niet reageren op steroïden (steroïde-resistente NS, SRNS) vaak immunosuppressieve therapieën, die gepaard gaan met talrijke bijwerkingen. Resistentie tegen behandeling gaat gepaard met een grote kans op progressie naar chronische nierziekte (CKD) en nierfalen (ESKD). Recent bewijs suggereert dat immunologische mechanismen (waaronder permeabiliserende factoren) betrokken zijn bij de pathogenese van post-transplantatie NS-recidief en SSNS.
Patiënten met NS voorzien van een correcte diagnose is de hoeksteen van gepersonaliseerde geneeskunde, waardoor de morbiditeit en bijwerkingen van therapieën worden verminderd, het juiste voorschrift wordt gegarandeerd en de progressie naar ESKD wordt vertraagd of voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Paola Romagnani, Prof, MD, PhD
- Telefoonnummer: 055 5662562
- E-mail: paola.romagnani@meyer.it
Studie Locaties
-
-
-
Firenze, Italië
- Werving
- Meyer Children's Hospital IRCCS
-
Contact:
- Paola Romagnani
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van NS (SSNS, SRNS of NS recidiverend na transplantatie, ongeacht de initiële respons op therapie met steroïden)
- Leeftijd jonger dan 40 jaar bij aanvang van de ziekte
- Beschikbaarheid van klinische informatie
- Ondertekend toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd bij aanvang boven de 40 jaar
- Nierbiopsie die andere laesies dan FSGS en MCD aantoont
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met SSNS
Patiënten met SSNS en patiënten die een niertransplantatie ondergaan vanwege NS en waarbij de ziekte na de transplantatie terugkeert, zullen worden ingeschreven voor serummonsters voor het onderzoek naar immunologische en/of permeabiliserende factoren (waaronder anti-nefrine-antilichamen).
|
Beoordeling van anti-nefrine-antilichamen op serummonsters en in vitro onderzoek naar het permeabiliserende effect op 3D-orgaan-op-een-chip-modellen en STED-microscopie op gezonde menselijke nieren.
|
|
Experimenteel: Patiënten met SRNS die genetische tests ondergaan door WES
Patiënten met SRNS die genetische testen door WES en variantprioritering ondergaan, zullen serummonsters ondergaan voor het onderzoek van immunologische en/of permeabiliserende factoren (waaronder de anti-nefrine-antilichamen), en urinemonsters voor u-RPC-culturen.
|
Beoordeling van anti-nefrine-antilichamen op serummonsters en in vitro onderzoek naar het permeabiliserende effect op 3D-orgaan-op-een-chip-modellen en STED-microscopie op gezonde menselijke nieren.
Urinemonsterafname voor u-RPC-culturen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rol van anti-nefrine-antilichamen in de pathogenese van NS
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot het laatste patiëntbezoek (tot 12 maanden vanaf inschrijving)
|
De aanwezigheid van circulerende permeabiliserende factoren, waaronder anti-nefrine-antilichamen, zal worden geëvalueerd in serummonsters van patiënten met NS en/of ontvangers van niertransplantaten met NS-recidief.
De resultaten zullen worden gecorreleerd met de klinische geschiedenis van de ziekte om de pathomechanismen van de ziekte en het risico op herhaling te begrijpen.
|
Vanaf inschrijving tot het laatste patiëntbezoek (tot 12 maanden vanaf inschrijving)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functionele rol van VUS in de pathogenese van SRNS
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot laatste bezoek van de laatste patiënt (tot 12 maanden na inschrijving)
|
De functionele rol van VUS geïdentificeerd door WES zal worden beoordeeld door in vitro studies op u-RPC's en 3D-organ-on-a-chip-modellen. De resultaten worden uitgedrukt als diagnostisch percentage, d.w.z. het aantal overtuigende diagnoses dat mogelijk is gemaakt door functionele onderzoeken naar VUS/aantal patiënten dat aan het onderzoek deelneemt. |
Vanaf inschrijving tot laatste bezoek van de laatste patiënt (tot 12 maanden na inschrijving)
|
|
Identificatie van potentiële voorspellende biomarkers voor de nieruitkomst.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot het laatste patiëntbezoek (tot 12 maanden vanaf inschrijving)
|
De identificatie van potentiële biomarkers voor ziekteprogressie en nierfalen zal worden uitgevoerd door genexpressie door scRNA-seq van u-RPCs.
De resultaten zullen worden gecorreleerd met klinische gegevens.
|
Vanaf inschrijving tot het laatste patiëntbezoek (tot 12 maanden vanaf inschrijving)
|
|
Kosteneffectiviteitsanalyse
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving van de laatste patiënt tot het laatste bezoek (tot 12 maanden na inschrijving)
|
Een gemodelleerde kosteneffectiviteitsanalyse (inclusief directe en indirecte medische kosten) zal worden uitgevoerd om het voorgestelde diagnostische algoritme te vergelijken met de huidige zorgstandaard.
|
Vanaf inschrijving van de laatste patiënt tot het laatste bezoek (tot 12 maanden na inschrijving)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Ziekte
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Syndroom
- Nefrotisch syndroom
- Nefrose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
Andere studie-ID-nummers
- PER-NEPH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .