Implementación de un flujo de trabajo de diagnóstico para el diagnóstico personalizado del síndrome nefrótico
El síndrome nefrótico (SN) es un cuadro clínico común a varias enfermedades resultantes del daño a los podocitos y a la barrera de filtración glomerular. Actualmente, existe un consenso limitado sobre la vía de diagnóstico y el tratamiento de la etiología específica. Algunos pacientes muestran una respuesta completa al tratamiento con esteroides de primera línea (síndrome nefrótico sensible a los esteroides, SSNS), especialmente en niños y adultos jóvenes. El pronóstico de este grupo es generalmente favorable. Por el contrario, los pacientes que no responden a los esteroides (NS resistente a los esteroides, SRNS) frecuentemente se someten a terapias inmunosupresoras, que conllevan numerosos efectos secundarios. La resistencia al tratamiento se asocia con una alta probabilidad de progresión a enfermedad renal crónica (ERC) e insuficiencia renal (ERT). La evidencia reciente sugiere que los mecanismos inmunológicos (incluidos los factores permeabilizantes) están involucrados en la patogénesis de la recurrencia del NS y del SSNS postrasplante.
Proporcionar a los pacientes con SN un diagnóstico correcto es la piedra angular de la medicina personalizada, reduciendo la morbilidad y los efectos secundarios de las terapias, asegurando su prescripción adecuada y ralentizando o previniendo la progresión a la ESKD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Paola Romagnani, Prof, MD, PhD
- Número de teléfono: 055 5662562
- Correo electrónico: paola.romagnani@meyer.it
Ubicaciones de estudio
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Firenze, Italia
- Reclutamiento
- Meyer Children's Hospital IRCCS
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Contacto:
- Paola Romagnani
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de NS (SSNS, SRNS o NS recaído después del trasplante independientemente de la respuesta inicial al tratamiento con esteroides)
- Edad inferior a 40 años al inicio de la enfermedad.
- Disponibilidad de información clínica.
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Edad de inicio por encima de los 40 años.
- Biopsia de riñón que demuestra lesiones distintas de FSGS y MCD
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con SSNS
Los pacientes con SSNS y los pacientes sometidos a trasplante renal por NS con recurrencia de la enfermedad postrasplante se inscribirán para muestreo de suero para el estudio de factores inmunológicos y/o permeabilizantes (incluidos los anticuerpos antinefrina).
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Evaluación de anticuerpos antinefrina en muestras de suero y estudio in vitro del efecto permeabilizante en modelos 3D de órgano en un chip y microscopía STED en riñones humanos sanos.
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Experimental: Pacientes con SRNS sometidos a pruebas genéticas por WES
Los pacientes con SRNS que se someten a pruebas genéticas mediante WES y priorización de variantes se someterán a una muestra de suero para el estudio de factores inmunológicos y/o permeabilizantes (incluidos los anticuerpos antinefrina) y a una muestra de orina para cultivos de u-RPC.
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Evaluación de anticuerpos antinefrina en muestras de suero y estudio in vitro del efecto permeabilizante en modelos 3D de órgano en un chip y microscopía STED en riñones humanos sanos.
Recolección de muestras de orina para cultivos u-RPC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Papel de los anticuerpos antinefrina en la patogénesis del NS.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la última visita del paciente (hasta 12 meses desde la inscripción)
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La presencia de factores permeabilizantes circulantes, incluidos los anticuerpos antinefrina, se evaluará en muestras de suero de pacientes con SN y/o receptores de trasplante de riñón con recurrencia del SN.
Los resultados se correlacionarán con la historia clínica de la enfermedad para comprender los mecanismos patogénicos de la enfermedad y el riesgo de recurrencia.
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Desde la inscripción hasta la última visita del paciente (hasta 12 meses desde la inscripción)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Papel funcional de VUS en la patogénesis de SRNS.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la última visita del paciente (hasta 12 meses desde la inscripción)
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El papel funcional de los VUS identificados por WES se evaluará mediante estudios in vitro en u-RPC y modelos 3D de órganos en un chip. Los resultados se expresarán como tasa de diagnóstico, es decir, número de diagnósticos concluyentes permitidos por estudios funcionales de VUS/número de pacientes inscritos en el estudio. |
Desde la inscripción hasta la última visita del paciente (hasta 12 meses desde la inscripción)
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Identificación de posibles biomarcadores predictivos de resultados renales.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la última visita del paciente (hasta 12 meses desde la inscripción)
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La identificación de posibles biomarcadores de progresión de la enfermedad e insuficiencia renal se realizará mediante expresión génica mediante scRNA-seq de u-RPC.
Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos.
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Desde la inscripción hasta la última visita del paciente (hasta 12 meses desde la inscripción)
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Análisis de rentabilidad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción del último paciente hasta la última visita (hasta 12 meses desde la inscripción)
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Se realizará un análisis de rentabilidad modelado (incluidos los costos médicos directos e indirectos) para comparar el algoritmo de diagnóstico propuesto con el estándar de atención actual.
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Desde la inscripción del último paciente hasta la última visita (hasta 12 meses desde la inscripción)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedad
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Síndrome
- Síndrome nefrótico
- Nefrosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
Otros números de identificación del estudio
- PER-NEPH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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