Внедрение диагностического рабочего процесса для персонализированной диагностики нефротического синдрома
Нефротический синдром (НС) — клиническая картина, общая для ряда заболеваний, возникающая вследствие повреждения подоцитов и барьера клубочковой фильтрации. В настоящее время существует ограниченный консенсус относительно путей диагностики и лечения конкретной этиологии. У некоторых пациентов наблюдается полный ответ на стероидную терапию первой линии (стероид-чувствительный нефротический синдром, SSNS), особенно у детей и молодых людей. Прогноз этой группы в целом благоприятный. Напротив, пациенты, не реагирующие на стероиды (стероидорезистентные НС, СРНС), часто подвергаются иммуносупрессивной терапии, которая сопряжена с многочисленными побочными эффектами. Резистентность к лечению связана с высокой вероятностью прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) и почечной недостаточности (ХБП). Последние данные свидетельствуют о том, что иммунологические механизмы (включая факторы проницаемости) участвуют в патогенезе посттрансплантационных рецидивов НС и СЧНС.
Предоставление пациентам с НС правильного диагноза является краеугольным камнем персонализированной медицины, снижающей заболеваемость и побочные эффекты терапии, обеспечивающей их правильное назначение и замедляющей или предотвращающей прогрессирование ТХБП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Paola Romagnani, Prof, MD, PhD
- Номер телефона: 055 5662562
- Электронная почта: paola.romagnani@meyer.it
Места учебы
-
-
-
Firenze, Италия
- Рекрутинг
- Meyer Children's Hospital IRCCS
-
Контакт:
- Paola Romagnani
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз НС (ССНС, СРНС или рецидив НС после трансплантации, независимо от первоначального ответа на стероидную терапию)
- Возраст до 40 лет на момент начала заболевания
- Доступность клинической информации
- Подписанная форма информированного согласия
Критерий исключения:
- Возраст начала заболевания старше 40 лет.
- Биопсия почки подтверждает наличие поражений, отличных от ФСГС и МЦД.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с СНСНС
Пациенты с СЧНС и пациенты, перенесшие трансплантацию почки по поводу СНС, с рецидивом посттрансплантационного заболевания будут включены в список для взятия проб сыворотки для исследования иммунологических и/или пермеабилизирующих факторов (включая антитела к нефрину).
|
Оценка антител к нефрину в образцах сыворотки и исследование in vitro пермеабилизирующего эффекта на 3D-моделях «орган-на-чипе» и STED-микроскопии на здоровых почках человека.
|
|
Экспериментальный: Пациенты со СРНС, проходящие генетическое тестирование WES
У пациентов со СРНС, проходящих генетическое тестирование с помощью WES и приоритезации вариантов, будут взяты образцы сыворотки для исследования иммунологических и/или пермеабилизирующих факторов (включая антитела к нефрину), а также взяты образцы мочи для культур u-RPC.
|
Оценка антител к нефрину в образцах сыворотки и исследование in vitro пермеабилизирующего эффекта на 3D-моделях «орган-на-чипе» и STED-микроскопии на здоровых почках человека.
Сбор образцов мочи для культур u-RPC
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Роль антинефриновых антител в патогенезе НС.
Временное ограничение: С момента регистрации до последнего визита пациента (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
Наличие циркулирующих пермеабилизирующих факторов, включая антитела к нефрину, будет оцениваться в образцах сыворотки пациентов с НС и/или реципиентов почечного трансплантата с рецидивом НС.
Результаты будут сопоставлены с клинической историей заболевания, чтобы понять патомеханизмы заболевания и риск рецидива.
|
С момента регистрации до последнего визита пациента (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная роль ВУС в патогенезе СРНС
Временное ограничение: С момента регистрации до последнего посещения пациента (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
Функциональная роль VUS, выявленная с помощью WES, будет оценена с помощью исследований in vitro на u-RPC и трехмерных моделях органов на чипе. Результаты будут выражены как диагностический коэффициент, т. е. количество окончательных диагнозов, установленных с помощью функциональных исследований ВУЗИ/количество пациентов, включенных в исследование. |
С момента регистрации до последнего посещения пациента (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
|
Идентификация потенциальных прогностических биомаркеров почечного исхода.
Временное ограничение: С момента регистрации до последнего визита пациента (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
Идентификация потенциальных биомаркеров прогрессирования заболевания и почечной недостаточности будет осуществляться путем экспрессии генов с помощью scRNA-seq u-RPC.
Результаты будут коррелировать с клиническими данными.
|
С момента регистрации до последнего визита пациента (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
|
Анализ экономической эффективности
Временное ограничение: С момента регистрации последнего пациента до последнего визита (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
Для сравнения предлагаемого диагностического алгоритма с текущими стандартами медицинской помощи будет проведен смоделированный анализ экономической эффективности (включая прямые и косвенные медицинские затраты).
|
С момента регистрации последнего пациента до последнего визита (до 12 месяцев с момента регистрации)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Болезнь
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Синдром
- Нефротический синдром
- Нефроз
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела
Другие идентификационные номера исследования
- PER-NEPH
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .