Implementering av ett diagnostiskt arbetsflöde för personlig diagnos av nefrotiskt syndrom
Nefrotiskt syndrom (NS) är en klinisk bild som är gemensam för flera sjukdomar till följd av skador på podocyter och glomerulär filtrationsbarriär. För närvarande finns det begränsad konsensus om den diagnostiska vägen och hanteringen av den specifika etiologin. Vissa patienter svarar fullständigt på första linjens steroidbehandling (steroidkänsligt nefrotiskt syndrom, SSNS), särskilt hos barn och unga vuxna. Prognosen för denna grupp är generellt sett gynnsam. Däremot genomgår patienter som inte svarar på steroider (steroidresistent NS, SRNS) ofta immunsuppressiva terapier, som är belastade med många biverkningar. Resistens mot behandling är förknippad med en hög sannolikhet för progression till kronisk njursjukdom (CKD) och njursvikt (ESKD). Nya bevis tyder på att immunologiska mekanismer (inklusive permeabiliserande faktorer) är involverade i patogenesen av post-transplantation NS-recidiv och SSNS.
Att ge patienter med NS en korrekt diagnos är hörnstenen i personlig medicin, vilket minskar sjuklighet och biverkningar av terapier, säkerställer deras lämpliga ordination och bromsar eller förhindrar progression till ESKD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Paola Romagnani, Prof, MD, PhD
- Telefonnummer: 055 5662562
- E-post: paola.romagnani@meyer.it
Studieorter
-
-
-
Firenze, Italien
- Rekrytering
- Meyer Children's Hospital IRCCS
-
Kontakt:
- Paola Romagnani
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av NS (SSNS, SRNS eller NS återfall efter transplantation oavsett initialt svar på steroidbehandling)
- Ålder under 40 år vid sjukdomsdebut
- Tillgång till klinisk information
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Ålder vid debut över 40 år
- Njurbiopsi som bevisar andra lesioner än FSGS och MCD
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med SSNS
Patienter med SSNS och patienter som genomgår njurtransplantation för NS med återkommande sjukdom efter transplantation kommer att inkluderas för serumprovtagning för studier av immunologiska och/eller permeabiliserande faktorer (inklusive anti-nefrinantikroppar).
|
Bedömning av anti-nefrinantikroppar på serumprover och in vitro-studie av permeabiliserande effekt på 3D organ-on-a-chip-modeller och STED-mikroskopi på friska mänskliga njurar.
|
|
Experimentell: Patienter med SRNS som genomgår genetisk testning av WES
Patienter med SRNS som genomgår genetisk testning av WES och variantprioritering kommer att genomgå serumprovtagning för studier av immunologiska och/eller permeabiliserande faktorer (inklusive anti-nefrinantikropparna), och urinprover för u-RPC-kulturer.
|
Bedömning av anti-nefrinantikroppar på serumprover och in vitro-studie av permeabiliserande effekt på 3D organ-on-a-chip-modeller och STED-mikroskopi på friska mänskliga njurar.
Urinprovtagning för u-RPC-kulturer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Roll av anti-nefrinantikroppar i patogenesen av NS
Tidsram: Från inskrivning till sista patientbesök (upp till 12 månader från inskrivning)
|
Förekomsten av cirkulerande permeabiliserande faktorer, inklusive anti-nefrinantikroppar, kommer att utvärderas i serumprover från patienter med NS och/eller njurtransplanterade med NS-recidiv.
Resultaten kommer att korreleras med sjukdomens kliniska historia för att förstå sjukdomens patomekanismer och risken för återfall.
|
Från inskrivning till sista patientbesök (upp till 12 månader från inskrivning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionell roll för VUS i patogenesen av SRNS
Tidsram: Från inskrivning till sista patientens senaste besök (upp till 12 månader från inskrivning)
|
Den funktionella rollen för VUS som identifierats av WES kommer att bedömas genom in vitro-studier på u-RPCs och 3D-organ-on-a-chip-modeller. Resultaten kommer att uttryckas som diagnostisk frekvens, d.v.s. antalet avgörande diagnoser som tillåts av funktionella studier av VUS/antal patienter inskrivna i studien. |
Från inskrivning till sista patientens senaste besök (upp till 12 månader från inskrivning)
|
|
Identifiering av potentiella prediktiva biomarkörer för njurresultat.
Tidsram: Från inskrivning till sista patientbesök (upp till 12 månader från inskrivning)
|
Identifieringen av potentiella biomarkörer för sjukdomsprogression och njursvikt kommer att utföras genom genuttryck av scRNA-seq av u-RPC.
Resultaten kommer att korreleras till kliniska data.
|
Från inskrivning till sista patientbesök (upp till 12 månader från inskrivning)
|
|
Kostnadseffektivitetsanalys
Tidsram: Från inskrivning av den sista patienten till sista besöket (upp till 12 månader från inskrivningen)
|
En modellerad kostnadseffektivitetsanalys (inklusive direkta och indirekta medicinska kostnader) kommer att utföras för att jämföra den föreslagna diagnostiska algoritmen med den nuvarande standarden för vård.
|
Från inskrivning av den sista patienten till sista besöket (upp till 12 månader från inskrivningen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdom
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Syndrom
- Nefrotiskt syndrom
- Nefros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
Andra studie-ID-nummer
- PER-NEPH
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .