Implementering av en diagnostisk arbeidsflyt for personlig diagnose av nefrotisk syndrom
Nefrotisk syndrom (NS) er et klinisk bilde som er felles for flere sykdommer som skyldes skade på podocytter og glomerulær filtrasjonsbarriere. Foreløpig er det begrenset konsensus angående den diagnostiske veien og håndteringen av den spesifikke etiologien. Noen pasienter viser fullstendig respons på førstelinjebehandling med steroider (steroidsensitivt nefrotisk syndrom, SSNS), spesielt hos barn og unge voksne. Prognosen for denne gruppen er generelt gunstig. I motsetning til dette gjennomgår pasienter som ikke reagerer på steroider (steroid-resistente NS, SRNS) ofte immunsuppressive terapier, som er belastet med en rekke bivirkninger. Resistens mot behandling er assosiert med høy sannsynlighet for progresjon til kronisk nyresykdom (CKD) og nyresvikt (ESKD). Nyere bevis tyder på at immunologiske mekanismer (inkludert permeabiliserende faktorer) er involvert i patogenesen av NS-residiv etter transplantasjon og SSNS.
Å gi pasienter med NS en korrekt diagnose er hjørnesteinen i persontilpasset medisin, redusere sykelighet og bivirkninger av terapier, sikre riktig resept, og bremse eller forhindre progresjon til ESKD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Paola Romagnani, Prof, MD, PhD
- Telefonnummer: 055 5662562
- E-post: paola.romagnani@meyer.it
Studiesteder
-
-
-
Firenze, Italia
- Rekruttering
- Meyer Children's Hospital IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Paola Romagnani
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av NS (SSNS, SRNS eller NS tilbakefall etter transplantasjon uavhengig av initial respons på steroidbehandling)
- Alder under 40 år ved sykdomsdebut
- Tilgjengelighet av klinisk informasjon
- Signert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder ved debut over 40 år
- Nyrebiopsi som beviser andre lesjoner enn FSGS og MCD
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med SSNS
Pasienter med SSNS og pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon for NS med tilbakefall av sykdom etter transplantasjon vil bli registrert for serumprøvetaking for studie av immunologiske og/eller permeabiliserende faktorer (inkludert anti-nefrinantistoffer).
|
Vurdering av anti-nefrin-antistoffer på serumprøver og in vitro-studie av permeabiliserende effekt på 3D organ-on-a-chip-modeller og STED-mikroskopi på friske menneskelige nyrer.
|
|
Eksperimentell: Pasienter med SRNS som gjennomgår genetisk testing av WES
Pasienter med SRNS som gjennomgår genetisk testing av WES og variantprioritering vil gjennomgå serumprøvetaking for studie av immunologiske og/eller permeabiliserende faktorer (inkludert anti-nefrin-antistoffene), og urinprøvetaking for u-RPC-kulturer.
|
Vurdering av anti-nefrin-antistoffer på serumprøver og in vitro-studie av permeabiliserende effekt på 3D organ-on-a-chip-modeller og STED-mikroskopi på friske menneskelige nyrer.
Urinprøvetaking for u-RPC kulturer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rollen til anti-nefrin-antistoffer i patogenesen av NS
Tidsramme: Fra påmelding til siste pasientbesøk (inntil 12 måneder fra påmelding)
|
Tilstedeværelsen av sirkulerende permeabiliserende faktorer, inkludert anti-nefrin-antistoffer, vil bli evaluert i serumprøver fra pasienter med NS og/eller nyretransplanterte med NS-residiv.
Resultatene vil bli korrelert med den kliniske sykdomshistorien for å forstå sykdommens patomekanismer og risikoen for tilbakefall.
|
Fra påmelding til siste pasientbesøk (inntil 12 måneder fra påmelding)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell rolle til VUS i patogenesen av SRNS
Tidsramme: Fra innmelding til siste pasient siste besøk (opptil 12 måneder fra innmelding)
|
Den funksjonelle rollen til VUS identifisert av WES vil bli vurdert ved in vitro-studier på u-RPC-er og 3D-organ-på-en-brikke-modeller. Resultatene vil bli uttrykt som diagnostisk rate, dvs. antall avgjørende diagnoser tillatt av funksjonelle studier av VUS/antall pasienter som er inkludert i studien. |
Fra innmelding til siste pasient siste besøk (opptil 12 måneder fra innmelding)
|
|
Identifikasjon av potensielle prediktive biomarkører for nyreutfall.
Tidsramme: Fra påmelding til siste pasientbesøk (inntil 12 måneder fra påmelding)
|
Identifikasjonen av potensielle biomarkører for sykdomsprogresjon og nyresvikt vil bli utført ved genuttrykk av scRNA-seq av u-RPCs.
Resultatene vil være korrelert til kliniske data.
|
Fra påmelding til siste pasientbesøk (inntil 12 måneder fra påmelding)
|
|
Kostnadseffektivitetsanalyse
Tidsramme: Fra påmelding av siste pasient til siste besøk (opptil 12 måneder fra påmelding)
|
En modellert kostnadseffektivitetsanalyse (inkludert direkte og indirekte medisinske kostnader) vil bli utført for å sammenligne den foreslåtte diagnostiske algoritmen med gjeldende standard-of-care.
|
Fra påmelding av siste pasient til siste besøk (opptil 12 måneder fra påmelding)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Syndrom
- Nefrotisk syndrom
- Nefrose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre studie-ID-numre
- PER-NEPH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .