Une étude de phase II sur le surufatinib associé à PD-L1 et mFOLFOX6 comme traitement de deuxième intention du PRAD avancé

Critère d'intégration:

1. Avoir pleinement compris cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Les hommes et les femmes âgés de 18 à 75 ans sont éligibles ;
3. Cancer du pancréas métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Les patients qui ont déjà échoué à une chimiothérapie de première intention à base de gemcitabine ou qui présentent une progression/récidive de la maladie au cours d'un précédent traitement néoadjuvant/adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement sont considérés comme ayant échoué à la chimiothérapie systémique de première intention ; plan de traitement néoadjuvant/adjuvant Également chimiothérapie à base de gemcitabine ;
5. Présence d'au moins une lésion cible mesurable pour une évaluation plus approfondie selon les critères RECIST ;
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
7. Survie prévue ≥ 12 semaines ;
8. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent : accepter d'utiliser une forme de contraception fiable (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contrôle du désir sexuel, méthode à double barrière de préservatif et spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après le dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participation à d’autres essais cliniques de médicaments antitumoraux dans les 28 jours ;
2. Avoir déjà reçu un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2 ou un anticorps anti-cytotoxique antigène-4 associé aux lymphocytes T (CTLA-4) ou avoir agi sur la costimulation des lymphocytes T ou sur les points de contrôle Traitement avec tout autre anticorps de la voie (tels que OX40, CD137, etc.) ;
3. Avoir déjà reçu un traitement médicamenteux ciblé anti-facteur de croissance endothélial vasculaire/récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF/VEGFR) ;
4. Ceux qui sont allergiques à l’un des médicaments de l’étude ;
5. Métastases cérébrales accompagnées de symptômes ou temps de contrôle des symptômes <2 mois ;
6. Le sujet a souffert d'autres tumeurs malignes dans le passé ou simultanément dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau et cancer du col de l'utérus in situ) ;

7. Fonction hématopoïétique de la moelle osseuse insuffisante (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 109/L ;
   2. Plaquettes <100×109/L ;
   3. Hémoglobine <8g/dL.

8. Anomalies hépatiques :

   1. Lorsqu'il n'y a pas de métastases hépatiques, ALT, AST ou ALP> 2,5 × la limite supérieure de la plage de référence normale (ULN) ; en cas de métastases hépatiques, ALT, AST ou ALP> 5 × LSN ;
   2. Bilirubine totale sérique > 1,5 × LSN (syndrome de Gilber > 3 × LSN) ;
   3. Cirrhose décompensée (fonction hépatique de Child-Pugh de grade B ou C) ;
   4. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B ≥ 2 000 UI/mL (ceux qui sont positifs pour l'Ag HBs et dont le nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B < 2 000 UI/mL doivent recevoir au moins 2 semaines de traitement anti-VHB avant de prendre la première dose) ;
   5. Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et test HCVRNA positif.

9. Anomalies rénales :

   1. Créatinine sérique> 1,5 × LSN ;
   2. Le test urinaire de routine montre une protéine urinaire ≥++, et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est confirmée comme étant > 1,0 g ;
   3. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
   4. Antécédents de syndrome néphrotique.；