Een fase II-studie van surufatinib gecombineerd met PD-L1 en mFOLFOX6 als tweedelijnsbehandeling voor gevorderd PRAD

Inclusiecriteria:

1. Volledig inzicht hebben in dit onderzoek en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Mannen en vrouwen tussen 18 en 75 jaar komen in aanmerking;
3. Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische pancreaskanker;
4. Van patiënten bij wie eerder eerstelijns chemotherapie op basis van gemcitabine is gefaald of bij wie ziekteprogressie/-recidief optreedt tijdens eerdere neoadjuvante/adjuvante behandeling of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling, wordt aangenomen dat eerstelijns systemische chemotherapie heeft gefaald; neoadjuvant/adjuvant behandelplan Ook chemotherapie op basis van gemcitabine;
5. Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie voor verdere evaluatie volgens RECIST-criteria;
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. Voorspelde overleving ≥12 weken;
8. Mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, controle-sekswens, dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 28 dagen deelgenomen aan andere klinische onderzoeken tegen tumoren;
2. U heeft eerder een anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam ontvangen of heeft gereageerd op T-celco-stimulatie of controlepuntenbehandeling met andere antilichamen van de route (zoals OX40, CD137, enz.);
3. eerder een anti-vasculaire endotheliale groeifactor/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGF/VEGFR) gerichte medicamenteuze behandeling hebben ondergaan;
4. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de geneesmiddelen in het onderzoek;
5. Hersenmetastasen gepaard gaande met symptomen of symptoomcontroletijd <2 maanden;
6. De proefpersoon heeft in het verleden of tegelijkertijd binnen vijf jaar aan andere kwaadaardige tumoren geleden (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ);

7. Onvoldoende hematopoëtische functie van het beenmerg (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×109/l;
   2. Bloedplaatjes <100×109/l;
   3. Hemoglobine <8 g/dl.

8. Leverafwijkingen:

   1. Wanneer er geen levermetastase is, is ALT, AST of ALP>2,5×de bovengrens van het normale referentiebereik (ULN); als er sprake is van levermetastasen, ALT, AST of ALP>5×ULN;
   2. Totaal serumbilirubine >1,5×ULN (syndroom van Gilber >3×ULN);
   3. Gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh-leverfunctie graad B of C);
   4. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en hepatitis B-virus DNA-kopienummer ≥2000 IE/ml (degenen die HBsAg-positief zijn en hepatitis B-virus DNA-kopienummer <2000 IE/ml moeten ten minste 2 weken anti-HBV-behandeling krijgen voordat ze de eerste dosis);
   5. Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam positief en HCVRNA-test positief.

9. Nierafwijkingen:

   1. Serumcreatinine>1,5×ULN;
   2. Routinematige urinetests tonen urine-eiwit ≥++ aan en de 24-uurs-urine-eiwitkwantificering is bevestigd op >1,0 g;
   3. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
   4. Voorgeschiedenis van nefrotisch syndroom.；