La prise d'empreintes digitales des leucoencéphalopathies héréditaires : une nouvelle imagerie cérébrale, une évaluation génétique et clinique (FIABA)

Les leucoencéphalopathies héréditaires constituent un large spectre de troubles génétiquement déterminés, caractérisés par une atteinte spécifique de la substance blanche du système nerveux central. Ces pathologies sont presque aussi fréquentes que d’autres troubles acquis de la substance blanche, comme l’encéphalomyélite aiguë disséminée et la sclérose en plaques. L'apparition peut survenir à tout âge, de la vie prénatale à l'âge adulte, et le tableau clinique est le plus souvent progressif, mais peut également être non évolutif ou, rarement, s'améliorer avec le temps. Grâce aux nouvelles approches diagnostiques, notamment le séquençage génétique de nouvelle génération et la reconnaissance des modèles d'imagerie par résonance magnétique, les chercheurs ont constaté ces dernières années une augmentation significative du nombre de leucoencéphalopathies génétiquement définies. Cependant, malgré les progrès des études génétiques, les leucoencéphalopathies héréditaires comprennent un grand nombre de maladies héréditaires de la substance blanche chez les enfants et les adultes et restent de cause inconnue chez de nombreux patients (environ 40 %). Ce pourcentage important de cas d’étiologie inconnue représente un enjeu majeur de santé publique, tant sur le plan pronostique que, par conséquent, économique. Cependant, même dans les leucoencéphalopathies d’origine génétique, l’absence de biomarqueurs spécifiques peut constituer un facteur limitant dans la conception et l’exécution d’études cliniques à la recherche de thérapies prometteuses. Comme dans d’autres domaines de la neurologie, l’intégration des données cliniques et génétiques avec les données d’IRM cérébrale joue un rôle fondamental dans le diagnostic des sujets touchés par ces pathologies. Actuellement, les méthodologies couramment utilisées en imagerie par résonance magnétique sont qualitatives et évaluent les lésions cérébrales grâce au contraste entre la matière blanche et la matière grise. Le manque de biomarqueurs spécifiques constitue donc un facteur limitant dans la conception de défis thérapeutiques. À cet égard, le développement de nouvelles méthodes multiparamétriques d'imagerie par résonance magnétique quantitative (IRMq) pourraient permettre aux enquêteurs d'identifier de nouveaux biomarqueurs pour évaluer l'étiologie des leucodystrophies, augmentant ainsi la puissance diagnostique et comprenant la progression ou l'amélioration de la leucoencéphalopathie pour les essais futurs et les thérapies existantes. . Dans cette perspective, les récentes méthodes rapides d'imagerie par résonance magnétique « à état transitoire », telles que les empreintes digitales MR (MRF), se sont révélées efficaces pour séparer efficacement les différents composants du tissu cérébral. Ces techniques consistent en des acquisitions rapides et fortement sous-échantillonnées réalisées en modifiant continuellement les paramètres de la séquence IRM, obtenant ainsi une évolution du signal unique pour chaque combinaison de propriétés tissulaires sous-jacentes. De plus, si ces techniques ont déjà montré leur validité à 3 Tesla, elles pourraient être encore plus informatives en IRM 7T où l’utilisation de la qMRI pourrait fournir plus de détails grâce à la haute résolution de l’image.

L'objectif du projet est d'évaluer et de valider de nouvelles méthodologies innovantes d'imagerie par résonance magnétique quantitative (IRMq) aux champs cliniques et ultra-élevés dans les leucodystrophies héréditaires et celles d'étiologie inconnue.

Il s'agit d'une étude exploratoire nationale, multi-institutionnelle et multicentrique sur l'identification potentielle et la prévisibilité des marqueurs structurels et métaboliques précoces en IRM quantitative à 3T et 7T dans le diagnostic et le suivi de la leucodystrophie et de la leucoencéphalopathie chez l'adulte et au cours du développement.

L'étude comprendra plusieurs sous-études :

1. Une étude transversale sur les leucoencéphalopathies dans les domaines cliniques.
2. Une étude longitudinale des leucoencéphalopathies à 3T : histoire naturelle et résultats thérapeutiques.
3. Une étude transversale et longitudinale à 7T : La valeur ajoutée de l'imagerie par résonance magnétique à très haut champ dans les leucoencéphalopathies.