De vingerafdrukken van erfelijke leuko-encefalopathieën: een nieuwe hersenscan, genetische en klinische beoordeling (FIABA)

Erfelijke leuko-encefalopathieën zijn een breed spectrum van genetisch bepaalde aandoeningen, gekenmerkt door specifieke betrokkenheid van de witte stof van het centrale zenuwstelsel. Deze pathologieën komen bijna net zo vaak voor als andere verworven wittestofaandoeningen, zoals acute gedissemineerde encefalomyelitis en multiple sclerose. Het begin kan op elke leeftijd voorkomen, vanaf de prenatale leeftijd tot aan de volwassenheid, en het klinische beeld is meestal progressief, maar kan ook niet evolueren of, in zeldzame gevallen, verbeteren in de loop van de tijd. Dankzij nieuwe diagnostische benaderingen, waaronder genetische sequencing van de volgende generatie en herkenning van magnetische resonantiebeeldvormingspatronen, zijn de onderzoekers de afgelopen jaren getuige geweest van een aanzienlijke toename van het aantal genetisch gedefinieerde leuko-encefalopathieën. Ondanks de vooruitgang in genetische studies omvatten erfelijke leuko-encefalopathieën echter een groot aantal erfelijke wittestofziekten bij kinderen en volwassenen en blijven bij veel patiënten (ongeveer 40%) een onbekende oorzaak. Dit aanzienlijke percentage gevallen van onbekende etiologie vormt een grote uitdaging voor de volksgezondheid, zowel in prognostische termen als, bijgevolg, in economisch opzicht. Maar zelfs bij leuko-encefalopathieën met een genetisch bepaalde oorzaak kan de afwezigheid van specifieke biomarkers een beperkende factor zijn bij het opzetten en uitvoeren van klinische onderzoeken op zoek naar veelbelovende therapieën. Net als op andere gebieden van de neurologie speelt de integratie van klinische en genetische gegevens met MRI-gegevens van de hersenen een fundamentele rol bij de diagnostiek van personen die door deze pathologieën worden getroffen. Momenteel zijn de methodologieën die gewoonlijk worden gebruikt bij magnetische resonantiebeeldvorming kwalitatief en evalueren ze hersenlaesies door het contrast tussen witte en grijze materie. Het ontbreken van specifieke biomarkers is daarom een ​​beperkende factor bij het ontwerpen van therapeutische uitdagingen. In dit opzicht zou de ontwikkeling van nieuwe multiparametrische kwantitatieve magnetische resonantiebeeldvormingsmethoden (qMRI) de onderzoekers in staat kunnen stellen nieuwe biomarkers te identificeren om de etiologie achter leukodystrofieën te beoordelen, de diagnostische kracht te vergroten en de progressie of verbetering van leuko-encefalopathie te begrijpen voor zowel toekomstige onderzoeken als bestaande therapieën. . In dit perspectief zijn recente snelle magnetische resonantiebeeldvormingsmethoden, zoals MR Fingerprinting (MRF), effectief gebleken in het efficiënt scheiden van verschillende componenten van hersenweefsel. Deze technieken bestaan ​​uit snelle en sterk onderbemonsterde acquisities die worden uitgevoerd door het continu veranderen van de MR-sequentieparameters, waardoor een signaalevolutie wordt verkregen die uniek is voor elke combinatie van onderliggende weefseleigenschappen. Als deze technieken hun geldigheid al hebben bewezen bij 3 Tesla, zouden ze bovendien nog informatiever kunnen zijn in 7T MRI, waar het gebruik van qMRI meer details zou kunnen opleveren dankzij de hoge beeldresolutie.

Het doel van het project is het evalueren en valideren van nieuwe en innovatieve kwantitatieve magnetische resonantie beeldvormingsmethoden (qMRI) op zowel klinische als ultrahoge velden bij erfelijke leukodystrofieën en die met een onbekende etiologie.

Dit is een nationaal, multi-institutioneel, multicenter verkennend onderzoek naar de potentiële identificatie en voorspelbaarheid van vroege structurele en metabolische markers in kwantitatieve MRI op 3T en 7T bij de diagnose en follow-up van leukodystrofie en leuko-encefalopathie bij volwassenen en tijdens de ontwikkeling.

Het onderzoek zal meerdere deelonderzoeken omvatten:

1. Een cross-sectioneel onderzoek naar leuko-encefalopathieën op klinische gebieden.
2. Een longitudinaal onderzoek naar leuko-encefalopathieën bij 3T: natuurlijke historie en therapieresultaten.
3. Een cross-sectioneel en longitudinaal onderzoek bij 7T: de toegevoegde waarde van magnetische resonantiebeeldvorming met ultrahoog veld bij leuko-encefalopathieën.