L’impronta digitale delle leucoencefalopatie ereditarie: un nuovo brain imaging, una valutazione genetica e clinica (FIABA)

Le leucoencefalopatie ereditarie rappresentano un ampio spettro di malattie geneticamente determinate, caratterizzate da un coinvolgimento specifico della sostanza bianca del sistema nervoso centrale. Queste patologie sono comuni quasi quanto altri disturbi acquisiti della sostanza bianca, come l’encefalomielite acuta disseminata e la sclerosi multipla. L'esordio può avvenire a qualsiasi età, dalla vita prenatale all'età adulta, e il quadro clinico è per lo più progressivo, ma può anche non evolvere o, raramente, migliorare nel tempo. Grazie a nuovi approcci diagnostici, tra cui il sequenziamento genetico di prossima generazione e il riconoscimento dei modelli di risonanza magnetica, negli ultimi anni i ricercatori hanno assistito a un aumento significativo del numero di leucoencefalopatie geneticamente definite. Tuttavia, nonostante i progressi negli studi genetici, le leucoencefalopatie ereditarie comprendono un gran numero di malattie ereditarie della sostanza bianca nei bambini e negli adulti e rimangono di causa sconosciuta in molti pazienti (circa il 40%). Questa significativa percentuale di casi ad eziologia sconosciuta rappresenta una sfida importante per la sanità pubblica, sia in termini prognostici che, di conseguenza, economici. Tuttavia, anche nelle leucoencefalopatie da causa geneticamente determinata, l’assenza di biomarcatori specifici può rappresentare un fattore limitante nella progettazione e nell’esecuzione di studi clinici alla ricerca di terapie promettenti. Come in altri campi della neurologia, l'integrazione dei dati clinici e genetici con i dati della risonanza magnetica cerebrale gioca un ruolo fondamentale nella diagnostica dei soggetti affetti da queste patologie. Attualmente le metodologie comunemente utilizzate nella risonanza magnetica sono qualitative e valutano le lesioni cerebrali attraverso il contrasto tra materia bianca e grigia. La mancanza di biomarcatori specifici è quindi un fattore limitante nella progettazione delle sfide terapeutiche. A questo proposito, lo sviluppo di nuovi metodi di risonanza magnetica quantitativa multiparametrica (qMRI) potrebbe consentire ai ricercatori di identificare nuovi biomarcatori per valutare l'eziologia delle leucodistrofie, aumentando il potere diagnostico e comprendendo la progressione o il miglioramento della leucoencefalopatia sia per studi futuri che per terapie esistenti . In questa prospettiva, i recenti metodi rapidi di risonanza magnetica "in stato transitorio", come l'MR Fingerprinting (MRF), si sono dimostrati efficaci nel separare in modo efficiente diversi componenti del tessuto cerebrale. Queste tecniche consistono in acquisizioni rapide e altamente sottocampionate eseguite modificando continuamente i parametri della sequenza MR, ottenendo così un'evoluzione del segnale unica per ciascuna combinazione di proprietà del tessuto sottostante. Inoltre, se queste tecniche hanno già dimostrato la loro validità a 3 Tesla, potrebbero essere ancora più informative nella MRI 7T dove l’uso della qMRI potrebbe fornire maggiori dettagli grazie all’elevata risoluzione dell’immagine.

L'obiettivo del progetto è valutare e validare nuove e innovative metodologie di risonanza magnetica quantitativa (qMRI) sia a campo clinico che ultra-alto nelle leucodistrofie ereditarie e in quelle ad eziologia sconosciuta.

Si tratta di uno studio esplorativo nazionale, multiistituzionale e multicentrico sulla potenziale identificazione e prevedibilità di marcatori strutturali e metabolici precoci nella risonanza magnetica quantitativa a 3T e 7T nella diagnosi e nel follow-up della leucodistrofia e della leucoencefalopatia negli adulti e durante lo sviluppo.

Lo studio includerà più sottostudi:

1. Uno studio trasversale sulle leucoencefalopatie in ambito clinico.
2. Uno studio longitudinale nelle leucoencefalopatie al 3T: storia naturale ed esiti della terapia.
3. Uno studio trasversale e longitudinale al 7T: Il valore aggiunto della risonanza magnetica ad altissimo campo nelle leucoencefalopatie.