Fingeraftryk af arvelige leukoencefalopatier: en ny hjernebilleddannelse, genetisk og klinisk vurdering (FIABA)

Arvelige leukoencefalopatier er et bredt spektrum af genetisk betingede lidelser, karakteriseret ved specifik involvering af det hvide stof i centralnervesystemet. Disse patologier er næsten lige så almindelige som andre erhvervede hvide substans lidelser, såsom akut dissemineret encephalomyelitis og multipel sklerose. Begyndelsen kan forekomme i alle aldre, fra det prænatale liv til voksenalderen, og det kliniske billede er for det meste progressivt, men kan også være ikke-udviklende eller sjældent forbedres over tid. Takket være nye diagnostiske tilgange, herunder næste generations genetiske sekventering og genkendelse af magnetiske resonansbilledmønstre, har efterforskerne i de senere år været vidne til en betydelig stigning i antallet af genetisk definerede leukoencefalopatier. Men på trods af fremskridt inden for genetiske undersøgelser omfatter arvelige leukoencefalopatier et stort antal arvelige hvide substanssygdomme hos børn og voksne og forbliver af ukendt årsag hos mange patienter (ca. 40%). Denne betydelige procentdel af tilfælde af ukendt ætiologi repræsenterer en stor udfordring for folkesundheden, både i prognostisk henseende og følgelig økonomisk. Men selv i leukoencefalopatier af genetisk bestemt årsag kan fraværet af specifikke biomarkører være en begrænsende faktor i design og udførelse af kliniske undersøgelser i jagten på lovende terapier. Som inden for andre neurologiområder spiller integrationen af ​​kliniske og genetiske data med hjerne-MR-data en grundlæggende rolle i diagnostikken af ​​personer, der er berørt af disse patologier. I øjeblikket er de metoder, der almindeligvis anvendes til magnetisk resonansbilleddannelse, kvalitative og evaluerer hjernelæsioner gennem kontrasten mellem hvidt og gråt stof. Manglen på specifikke biomarkører er derfor en begrænsende faktor i udformningen af ​​terapeutiske udfordringer. I denne henseende kunne udviklingen af ​​nye multiparametriske kvantitative magnetiske resonansbilleddannelsesmetoder (qMRI) gøre det muligt for efterforskerne at identificere nye biomarkører for at vurdere ætiologien bag leukodystrofier, øge den diagnostiske kraft og forstå progressionen eller forbedringen af ​​leukoencefalopati til både fremtidige forsøg og eksisterende terapier . I dette perspektiv har de seneste hurtige "transient-state" magnetiske resonansbilleddannelsesmetoder, såsom MR Fingerprinting (MRF), vist sig effektive til effektivt at adskille forskellige komponenter i hjernevæv. Disse teknikker består af hurtige og stærkt undersamplede erhvervelser udført ved kontinuerligt at ændre MR-sekvensparametrene, hvorved der opnås en signaludvikling, der er unik for hver kombination af underliggende vævsegenskaber. Desuden, hvis disse teknikker allerede har vist deres gyldighed ved 3 Tesla, kunne de være endnu mere informative i 7T MRI, hvor brugen af ​​qMRI kunne give flere detaljer takket være den høje billedopløsning.

Projektets mål er at evaluere og validere nye og innovative kvantitative magnetiske resonansbilleddannelsesmetoder (qMRI) på både kliniske og ultrahøje felter i nedarvede leukodystrofier og dem med ukendt ætiologi.

Dette er en national, multi-institutionel, multicenter eksplorativ undersøgelse af den potentielle identifikation og forudsigelighed af tidlige strukturelle og metaboliske markører i kvantitativ MR ved 3T og 7T i diagnosticering og opfølgning af leukodystrofi og leukoencefalopati hos voksne og under udvikling.

Undersøgelsen vil omfatte flere delstudier:

1. Et tværsnitsstudie i leukoencefalopatier på kliniske områder.
2. En longitudinel undersøgelse i leukoencephalopatier ved 3T: Naturhistorie og terapiresultater.
3. Et tværsnits- og longitudinelt studie ved 7T: Merværdien af ​​ultra-højfelts magnetisk resonansbilleddannelse i leukoencefalopatier.