Odciski palców w przypadku dziedzicznych leukoencefalopatii: nowe obrazowanie mózgu, ocena genetyczna i kliniczna (FIABA)

Dziedziczne leukoencefalopatie to szerokie spektrum chorób uwarunkowanych genetycznie, charakteryzujących się specyficznym zajęciem istoty białej ośrodkowego układu nerwowego. Patologie te są prawie tak samo powszechne, jak inne nabyte choroby istoty białej, takie jak ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia czy stwardnienie rozsiane. Początek choroby może wystąpić w każdym wieku, od okresu prenatalnego do dorosłości, a obraz kliniczny jest przeważnie postępujący, ale może też nie ewoluować lub, rzadko, poprawiać się z biegiem czasu. Dzięki nowym metodom diagnostycznym, obejmującym sekwencjonowanie genetyczne nowej generacji i rozpoznawanie wzorców obrazowania metodą rezonansu magnetycznego, w ostatnich latach badacze zaobserwowali znaczny wzrost liczby genetycznie zdefiniowanych leukoencefalopatii. Jednakże pomimo postępu w badaniach genetycznych, dziedziczne leukoencefalopatie obejmują dużą liczbę dziedzicznych chorób istoty białej u dzieci i dorosłych, a u wielu pacjentów ich przyczyna jest nieznana (około 40%). Tak znaczny odsetek przypadków o nieznanej etiologii stanowi duże wyzwanie dla zdrowia publicznego, zarówno pod względem prognostycznym, jak i w konsekwencji ekonomicznym. Jednak nawet w przypadku leukoencefalopatii o podłożu genetycznym brak specyficznych biomarkerów może stanowić czynnik ograniczający w projektowaniu i przeprowadzaniu badań klinicznych w poszukiwaniu obiecujących terapii. Podobnie jak w innych dziedzinach neurologii, integracja danych klinicznych i genetycznych z danymi MRI mózgu odgrywa zasadniczą rolę w diagnostyce osób dotkniętych tymi patologiami. Obecnie metodologie powszechnie stosowane w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego mają charakter jakościowy i oceniają zmiany w mózgu na podstawie kontrastu między istotą białą i szarą. Brak specyficznych biomarkerów jest zatem czynnikiem ograniczającym w projektowaniu wyzwań terapeutycznych. W tym kontekście opracowanie nowych wieloparametrycznych metod ilościowego obrazowania rezonansu magnetycznego (qMRI) mogłoby pozwolić badaczom na identyfikację nowych biomarkerów w celu oceny etiologii leukodystrofii, zwiększając moc diagnostyczną i zrozumienie postępu lub poprawy leukoencefalopatii zarówno na potrzeby przyszłych badań, jak i istniejących terapii. . Z tej perspektywy najnowsze metody szybkiego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego w „stanie przejściowym”, takie jak odciski palców MR (MRF), okazały się skuteczne w skutecznym oddzielaniu różnych składników tkanki mózgowej. Techniki te polegają na szybkich akwizycjach o bardzo niedostatecznej próbce, wykonywanych poprzez ciągłą zmianę parametrów sekwencji MR, uzyskując w ten sposób ewolucję sygnału, która jest unikalna dla każdej kombinacji podstawowych właściwości tkanki. Co więcej, jeśli techniki te wykazały już swoją skuteczność przy energii 3 Tesli, mogłyby dostarczyć jeszcze więcej informacji w przypadku MRI 7T, gdzie zastosowanie qMRI mogłoby dostarczyć więcej szczegółów dzięki wysokiej rozdzielczości obrazu.

Celem projektu jest ocena i walidacja nowych i innowacyjnych metod ilościowego obrazowania rezonansu magnetycznego (qMRI), zarówno w polach klinicznych, jak i ultrawysokich, w leukodystrofiach dziedzicznych i o nieznanej etiologii.

Jest to krajowe, wieloinstytucjonalne, wieloośrodkowe badanie eksploracyjne dotyczące potencjalnej identyfikacji i przewidywalności wczesnych markerów strukturalnych i metabolicznych w ilościowym MRI w 3T i 7T w diagnostyce i obserwacji leukodystrofii i leukoencefalopatii u dorosłych oraz w okresie rozwoju.

Badanie będzie obejmowało wiele badań cząstkowych:

1. Badanie przekrojowe dotyczące leukoencefalopatii na polach klinicznych.
2. Podłużne badanie leukoencefalopatii w 3T: historia naturalna i wyniki terapii.
3. Badanie przekrojowe i podłużne w 7T: Wartość dodana obrazowania metodą rezonansu magnetycznego o ultrawysokim polu w leukoencefalopatiach.