La toma de huellas dactilares de las leucoencefalopatías hereditarias: una nueva evaluación clínica, genética y de imágenes cerebrales (FIABA)

Las leucoencefalopatías hereditarias son un amplio espectro de trastornos determinados genéticamente, caracterizados por la afectación específica de la sustancia blanca del sistema nervioso central. Estas patologías son casi tan comunes como otros trastornos adquiridos de la sustancia blanca, como la encefalomielitis aguda diseminada y la esclerosis múltiple. El inicio puede ocurrir a cualquier edad, desde la vida prenatal hasta la edad adulta, y el cuadro clínico es mayormente progresivo, pero también puede no evolucionar o, en raras ocasiones, mejorar con el tiempo. Gracias a nuevos enfoques de diagnóstico, incluida la secuenciación genética de próxima generación y el reconocimiento de patrones de imágenes por resonancia magnética, en los últimos años los investigadores han sido testigos de un aumento significativo en el número de leucoencefalopatías genéticamente definidas. Sin embargo, a pesar de los avances en los estudios genéticos, las leucoencefalopatías hereditarias incluyen una gran cantidad de enfermedades hereditarias de la sustancia blanca en niños y adultos y siguen siendo de causa desconocida en muchos pacientes (alrededor del 40%). Este importante porcentaje de casos de etiología desconocida supone un importante reto para la salud pública, tanto en términos pronósticos como, en consecuencia, económicos. Sin embargo, incluso en leucoencefalopatías de causa determinada genéticamente, la ausencia de biomarcadores específicos puede ser un factor limitante en el diseño y ejecución de estudios clínicos en busca de terapias prometedoras. Como en otros campos de la neurología, la integración de datos clínicos y genéticos con datos de resonancia magnética cerebral juega un papel fundamental en el diagnóstico de sujetos afectados por estas patologías. Actualmente, las metodologías comúnmente utilizadas en resonancia magnética son cualitativas y evalúan las lesiones cerebrales a través del contraste entre la materia blanca y gris. La falta de biomarcadores específicos es, por tanto, un factor limitante en el diseño de retos terapéuticos. En este sentido, el desarrollo de nuevos métodos de resonancia magnética cuantitativa multiparamétrica (qMRI) podría permitir a los investigadores identificar nuevos biomarcadores para evaluar la etiología detrás de las leucodistrofias, aumentar el poder de diagnóstico y comprender la progresión o mejora de la leucoencefalopatía tanto para ensayos futuros como para terapias existentes. . Desde esta perspectiva, los recientes métodos rápidos de obtención de imágenes por resonancia magnética en "estado transitorio", como la toma de huellas dactilares por resonancia magnética (MRF), han demostrado ser eficaces para separar eficientemente diferentes componentes del tejido cerebral. Estas técnicas consisten en adquisiciones rápidas y altamente submuestreadas realizadas cambiando continuamente los parámetros de la secuencia de RM, obteniendo así una evolución de la señal que es única para cada combinación de propiedades del tejido subyacente. Además, si estas técnicas ya han demostrado su validez a 3 Tesla, podrían ser aún más informativas en la resonancia magnética de 7T, donde el uso de qMRI podría proporcionar más detalles gracias a la alta resolución de la imagen.

El objetivo del proyecto es evaluar y validar metodologías nuevas e innovadoras de resonancia magnética cuantitativa (qMRI) tanto en campos clínicos como ultraaltos en leucodistrofias hereditarias y aquellas de etiología desconocida.

Este es un estudio exploratorio multicéntrico, multiinstitucional y nacional sobre la potencial identificación y previsibilidad de marcadores estructurales y metabólicos tempranos en resonancia magnética cuantitativa en 3T y 7T en el diagnóstico y seguimiento de leucodistrofia y leucoencefalopatía en adultos y durante el desarrollo.

El estudio incluirá múltiples subestudios:

1. Un estudio transversal en leucoencefalopatías en el ámbito clínico.
2. Un estudio longitudinal en leucoencefalopatías en 3T: historia natural y resultados de la terapia.
3. Un estudio transversal y longitudinal en 7T: El valor agregado de la resonancia magnética de campo ultraalto en leucoencefalopatías.