Fingeravtrykk av arvelige leukoencefalopatier: en ny hjerneavbildning, genetisk og klinisk vurdering (FIABA)

Arvelige leukoencefalopatier er et bredt spekter av genetisk betingede lidelser, karakterisert ved spesifikk involvering av den hvite substansen i sentralnervesystemet. Disse patologiene er nesten like vanlige som andre ervervede hvite substanssykdommer, som akutt disseminert encefalomyelitt og multippel sklerose. Utbruddet kan oppstå i alle aldre, fra prenatalt liv til voksen alder, og det kliniske bildet er stort sett progressivt, men kan også være ikke-utviklende eller, sjelden, forbedres over tid. Takket være nye diagnostiske tilnærminger, inkludert neste generasjons genetisk sekvensering og gjenkjennelse av magnetiske resonansbildemønstre, har etterforskerne de siste årene sett en betydelig økning i antall genetisk definerte leukoencefalopatier. Men til tross for fremskritt i genetiske studier, inkluderer arvelige leukoencefalopatier et stort antall arvelige hvitstoffsykdommer hos barn og voksne og forblir av ukjent årsak hos mange pasienter (omtrent 40 %). Denne betydelige prosentandelen av tilfeller av ukjent etiologi representerer en stor utfordring for folkehelsen, både i prognostiske termer og følgelig økonomisk. Men selv ved leukoencefalopatier av genetisk betinget årsak, kan fraværet av spesifikke biomarkører være en begrensende faktor i utformingen og gjennomføringen av kliniske studier på jakt etter lovende terapier. Som i andre felt av nevrologi, spiller integreringen av kliniske og genetiske data med hjerne-MR-data en grunnleggende rolle i diagnostikken til personer som er berørt av disse patologiene. For tiden er metodene som vanligvis brukes i magnetisk resonansavbildning kvalitative, og evaluerer hjernelesjoner gjennom kontrasten mellom hvit og grå substans. Mangelen på spesifikke biomarkører er derfor en begrensende faktor i utformingen av terapeutiske utfordringer. I denne forbindelse kan utviklingen av nye multiparametriske kvantitative magnetiske resonansavbildningsmetoder (qMRI) tillate etterforskerne å identifisere nye biomarkører for å vurdere etiologien bak leukodystrofier, øke diagnostisk kraft og forstå progresjonen eller forbedringen av leukoencefalopati for både fremtidige studier og eksisterende terapier. . I dette perspektivet har nyere raske "transient-state" magnetisk resonansavbildningsmetoder, som MR Fingerprinting (MRF), vist seg effektive for å effektivt skille forskjellige komponenter i hjernevev. Disse teknikkene består av raske og svært undersamplede anskaffelser utført ved kontinuerlig å endre MR-sekvensparameterne, og dermed oppnå en signalutvikling som er unik for hver kombinasjon av underliggende vevsegenskaper. Videre, hvis disse teknikkene allerede har vist sin gyldighet ved 3 Tesla, kan de være enda mer informative i 7T MRI hvor bruken av qMRI kan gi flere detaljer takket være den høye bildeoppløsningen.

Prosjektets mål er å evaluere og validere nye og innovative kvantitativ magnetisk resonansavbildning (qMRI) metodologier ved både kliniske og ultrahøye felt i arvelige leukodystrofier og de med ukjent etiologi.

Dette er en nasjonal, multiinstitusjonell, multisenter eksplorativ studie om potensiell identifisering og forutsigbarhet av tidlige strukturelle og metabolske markører i kvantitativ MR ved 3T og 7T i diagnostisering og oppfølging av leukodystrofi og leukoencefalopati hos voksne og under utvikling.

Studien vil omfatte flere delstudier:

1. En tverrsnittsstudie i leukoencefalopatier ved kliniske felt.
2. En longitudinell studie i leukoencefalopatier ved 3T: naturhistorie og terapiresultater.
3. En tverrsnitts- og longitudinell studie ved 7T: Merverdien av ultrahøyfelt magnetisk resonansavbildning ved leukoencefalopatier.