Perinnöllisten leukoenkefalopatioiden sormenjäljet: uusi aivojen kuvantaminen, geneettinen ja kliininen arviointi (FIABA)

Perinnölliset leukoenkefalopatiat ovat laaja kirjo geneettisesti määräytyviä sairauksia, joille on ominaista keskushermoston valkoisen aineen spesifinen osallisuus. Nämä sairaudet ovat lähes yhtä yleisiä kuin muut hankitut valkoisen aineen häiriöt, kuten akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti ja multippeliskleroosi. Tauti voi ilmaantua missä iässä tahansa, synnytystä edeltävästä elämästä aikuisuuteen, ja kliininen kuva on enimmäkseen progressiivinen, mutta se voi myös olla kehittymätön tai harvoin parantua ajan myötä. Uusien diagnostisten lähestymistapojen ansiosta, mukaan lukien seuraavan sukupolven geneettinen sekvensointi ja magneettikuvauskuvioiden tunnistaminen, tutkijat ovat viime vuosina todistaneet geneettisesti määriteltyjen leukoenkefalopatioiden määrän merkittävää kasvua. Kuitenkin geneettisten tutkimusten edistymisestä huolimatta perinnöllisiin leukoenkefalopatioihin sisältyy suuri määrä perinnöllisiä valkoisen aineen sairauksia lapsilla ja aikuisilla, ja niiden syy on monilla potilailla tuntematon (noin 40 %). Tämä merkittävä prosenttiosuus tuntemattoman etiologian tapauksista on suuri haaste kansanterveydelle sekä ennusteella että siten myös taloudellisesti. Kuitenkin jopa geneettisesti määritellyn syyn aiheuttamissa leukoenkefalopatioissa spesifisten biomarkkerien puuttuminen voi olla rajoittava tekijä kliinisten tutkimusten suunnittelussa ja toteuttamisessa lupaavien hoitomuotojen etsimisessä. Kuten muillakin neurologian aloilla, kliinisen ja geneettisen tiedon integroinnilla aivojen MRI-tietoihin on perustavanlaatuinen rooli näiden patologioiden vaikutuksesta kärsivien potilaiden diagnostiikassa. Tällä hetkellä magneettikuvauksessa yleisesti käytetyt menetelmät ovat kvalitatiivisia ja arvioivat aivovaurioita valkoisen ja harmaan aineen kontrastin kautta. Spesifisten biomarkkerien puute on siksi rajoittava tekijä terapeuttisten haasteiden suunnittelussa. Tässä suhteessa uusien moniparametristen kvantitatiivisten magneettiresonanssikuvausmenetelmien (qMRI) kehittäminen voisi antaa tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa uusia biomarkkereita leukodystrofioiden taustalla olevan etiologian arvioimiseksi, mikä lisää diagnostista tehoa ja ymmärtää leukoenkefalopatian etenemistä tai paranemista sekä tulevia tutkimuksia että olemassa olevia hoitoja varten. . Tästä näkökulmasta viimeaikaiset nopeat "transient-tilaiset" magneettikuvausmenetelmät, kuten MR Fingerprinting (MRF), ovat osoittautuneet tehokkaiksi aivokudoksen eri komponenttien tehokkaassa erottamisessa. Nämä tekniikat koostuvat nopeista ja erittäin alinäytteisistä hankinnoista, jotka suoritetaan jatkuvasti muuttamalla MR-sekvenssiparametreja, jolloin saadaan signaalin kehitys, joka on ainutlaatuinen jokaiselle taustalla olevien kudosominaisuuksien yhdistelmälle. Lisäksi, jos nämä tekniikat ovat jo osoittaneet kelpoisuutensa 3 Teslassa, ne voivat olla vielä informatiivisempia 7T MRI:ssä, jossa qMRI:n käyttö voisi tarjota enemmän yksityiskohtia korkean kuvan resoluution ansiosta.

Hankkeen tavoitteena on arvioida ja validoida uusia ja innovatiivisia kvantitatiivisia magneettikuvausmenetelmiä (qMRI) sekä kliinisissä että ultrakorkeissa kentissä perinnöllisissä ja tuntemattoman etiologian leukodystrofioissa.

Tämä on kansallinen, monialainen monikeskustutkimus, joka koskee varhaisten rakenteellisten ja metabolisten markkerien mahdollista tunnistamista ja ennustettavuutta kvantitatiivisessa magneettikuvauksessa 3T ja 7T leukodystrofian ja leukoenkefalopatian diagnosoinnissa ja seurannassa aikuisilla ja kehitysvaiheessa.

Tutkimus sisältää useita alatutkimuksia:

1. Poikkileikkaustutkimus leukoenkefalopatioista kliinisillä aloilla.
2. Pitkittäinen tutkimus leukoenkefalopatioista 3T:ssä: luonnollinen historia ja hoidon tulokset.
3. Poikkileikkaus- ja pitkittäistutkimus 7T:ssä: Ultra-korkean kentän magneettikuvauksen lisäarvo leukoenkefalopatioissa.