Fingeravtryck av ärftliga leukoencefalopatier: en ny hjärnavbildning, genetisk och klinisk bedömning (FIABA)

Ärftliga leukoencefalopatier är ett brett spektrum av genetiskt betingade störningar, som kännetecknas av specifik involvering av den vita substansen i centrala nervsystemet. Dessa patologier är nästan lika vanliga som andra förvärvade vitsubstanssjukdomar, såsom akut disseminerad encefalomyelit och multipel skleros. Debuten kan inträffa i alla åldrar, från prenatalt liv till vuxen ålder, och den kliniska bilden är mestadels progressiv, men kan också vara icke-utvecklande eller, sällan, förbättras med tiden. Tack vare nya diagnostiska tillvägagångssätt, inklusive nästa generations genetiska sekvensering och igenkänning av magnetiska resonansbildmönster, har forskarna under de senaste åren sett en betydande ökning av antalet genetiskt definierade leukoencefalopatier. Men trots framsteg i genetiska studier inkluderar ärftliga leukoencefalopatier ett stort antal ärftliga vita substanssjukdomar hos barn och vuxna och förblir av okänd orsak hos många patienter (cirka 40%). Denna betydande andel fall av okänd etiologi utgör en stor utmaning för folkhälsan, både i prognostiska termer och, följaktligen, ekonomiskt. Men även vid leukoencefalopatier av genetiskt bestämda orsaker kan frånvaron av specifika biomarkörer vara en begränsande faktor vid utformningen och genomförandet av kliniska studier i jakt på lovande terapier. Liksom inom andra neurologiområden spelar integrationen av kliniska och genetiska data med MR-data från hjärnan en grundläggande roll i diagnostiken av patienter som påverkas av dessa patologier. För närvarande är de metoder som vanligtvis används vid magnetisk resonanstomografi kvalitativa och utvärderar hjärnskador genom kontrasten mellan vit och grå substans. Bristen på specifika biomarkörer är därför en begränsande faktor vid utformningen av terapeutiska utmaningar. I detta avseende kan utvecklingen av nya multiparametriska kvantitativa magnetiska resonanstomografi-metoder (qMRI) göra det möjligt för utredarna att identifiera nya biomarkörer för att bedöma etiologin bakom leukodystrofier, öka den diagnostiska kraften och förstå utvecklingen eller förbättringen av leukoencefalopati för både framtida försök och befintliga terapier . I detta perspektiv har de senaste snabba "transient-state" magnetiska resonansavbildningsmetoderna, såsom MR Fingerprinting (MRF), visat sig vara effektiva för att effektivt separera olika komponenter i hjärnvävnad. Dessa tekniker består av snabba och mycket undersamplade förvärv utförda genom att kontinuerligt ändra MR-sekvensparametrarna, vilket på så sätt erhåller en signalutveckling som är unik för varje kombination av underliggande vävnadsegenskaper. Dessutom, om dessa tekniker redan har visat sin giltighet vid 3 Tesla, kan de vara ännu mer informativa i 7T MRI där användningen av qMRI kan ge fler detaljer tack vare den höga bildupplösningen.

Projektets mål är att utvärdera och validera nya och innovativa metoder för kvantitativ magnetisk resonanstomografi (qMRI) vid både kliniska och ultrahöga fält i ärftliga leukodystrofier och de med okänd etiologi.

Detta är en nationell, multi-institutionell, multicenter explorativ studie om den potentiella identifieringen och förutsägbarheten av tidiga strukturella och metabola markörer i kvantitativ MRT vid 3T och 7T vid diagnos och uppföljning av leukodystrofi och leukoencefalopati hos vuxna och under utveckling.

Studien kommer att omfatta flera delstudier:

1. En tvärsnittsstudie i leukoencefalopatier inom kliniska områden.
2. En longitudinell studie i leukoencefalopatier vid 3T: naturhistoria och terapiresultat.
3. En tvärsnitts- och longitudinell studie vid 7T: Mervärdet av ultrahögfältsmagnetisk resonanstomografi vid leukoencefalopatier.