Az öröklött leukoencephalopathiák ujjlenyomata: új agyi képalkotás, genetikai és klinikai értékelés (FIABA)

Az öröklött leukoencephalopathiák a genetikailag meghatározott rendellenességek széles spektruma, amelyet a központi idegrendszer fehérállományának specifikus érintettsége jellemez. Ezek a patológiák majdnem olyan gyakoriak, mint más szerzett fehérállományi rendellenességek, mint például az akut disszeminált encephalomyelitis és a sclerosis multiplex. A kialakulás bármely életkorban előfordulhat, a születés előtti élettől a felnőttkorig, és a klinikai kép többnyire progresszív, de lehet nem alakul ki, vagy ritkán javulhat az idő múlásával. Az új diagnosztikai megközelítéseknek köszönhetően, beleértve a következő generációs genetikai szekvenálást és a mágneses rezonancia képalkotási minták felismerését, az elmúlt években a kutatók a genetikailag meghatározott leukoencephalopathiák számának jelentős növekedését tapasztalták. A genetikai vizsgálatok előrehaladása ellenére azonban az öröklött leukoencephalopathiák nagyszámú öröklött fehérállomány-betegséget foglalnak magukban gyermekeknél és felnőtteknél, és sok betegnél (kb. 40%) ismeretlen eredetűek. Az ismeretlen etiológiájú esetek jelentős százaléka komoly kihívást jelent a közegészségügy számára, mind prognosztikai, mind ebből következően gazdasági szempontból. Azonban még genetikailag meghatározott okú leukoencephalopathiák esetén is korlátozó tényező lehet a specifikus biomarkerek hiánya az ígéretes terápiákat kereső klinikai vizsgálatok tervezésében és végrehajtásában. A neurológia más területeihez hasonlóan a klinikai és genetikai adatok integrálása agyi MRI-adatokkal alapvető szerepet játszik az e patológiák által érintett alanyok diagnosztikájában. Jelenleg a mágneses rezonancia képalkotásban általánosan használt módszerek kvalitatívak, és az agyi elváltozásokat a fehér és a szürkeállomány kontrasztján keresztül értékelik. A specifikus biomarkerek hiánya ezért korlátozó tényező a terápiás kihívások tervezésében. Ebben a tekintetben az új multiparaméteres kvantitatív mágneses rezonancia képalkotási (qMRI) módszerek kifejlesztése lehetővé teheti a kutatók számára, hogy új biomarkereket azonosítsanak a leukodystrophiák mögötti etiológiájának felmérésére, növelve a diagnosztikai teljesítményt és megértsék a leukoencephalopathia progresszióját vagy javulását mind a jövőbeli vizsgálatok, mind a meglévő terápiák számára. . Ebből a szempontból a közelmúltban alkalmazott gyors "tranziens állapotú" mágneses rezonancia képalkotási módszerek, mint például az MR Fingerprinting (MRF), hatékonynak bizonyultak az agyszövet különböző összetevőinek hatékony elválasztásában. Ezek a technikák gyors és erősen alulmintavételezésekből állnak, amelyeket az MR-szekvencia-paraméterek folyamatos változtatásával hajtanak végre, így olyan jelfejlődést kapnak, amely a mögöttes szöveti tulajdonságok minden kombinációjára egyedi. Továbbá, ha ezek a technikák már 3 Teslánál is bebizonyították érvényességüket, még informatívabbak lehetnek a 7T MRI-ben, ahol a qMRI használata több részletet nyújthat a nagy képfelbontásnak köszönhetően.

A projekt célja új és innovatív kvantitatív mágneses rezonancia képalkotási (qMRI) módszerek értékelése és validálása öröklött és ismeretlen etiológiájú leukodystrophiák klinikai és ultra-nagy tereiben egyaránt.

Ez egy országos, több intézményt átfogó, többközpontú feltáró tanulmány a korai strukturális és metabolikus markerek lehetséges azonosításáról és előreláthatóságáról kvantitatív MRI-ben 3T és 7T időpontban a leukodystrophia és leukoencephalopathia diagnosztizálásában és nyomon követésében felnőtteknél és a fejlődés során.

A tanulmány több résztanulmányt fog tartalmazni:

1. Keresztmetszeti vizsgálat leukoencephalopathiákról klinikai területeken.
2. A 3T leukoencephalopathiák longitudinális vizsgálata: természetes történelem és terápia eredményei.
3. Keresztmetszeti és longitudinális vizsgálat a 7T-n: Az ultra-nagy mező mágneses rezonancia képalkotás hozzáadott értéke leukoencephalopathiákban.