A impressão digital de leucoencefalopatias herdadas: uma nova imagem cerebral, avaliação genética e clínica (FIABA)

As leucoencefalopatias hereditárias constituem um amplo espectro de doenças geneticamente determinadas, caracterizadas pelo envolvimento específico da substância branca do sistema nervoso central. Estas patologias são quase tão comuns como outras doenças adquiridas da substância branca, como a encefalomielite disseminada aguda e a esclerose múltipla. O início pode ocorrer em qualquer idade, desde a vida pré-natal até a idade adulta, e o quadro clínico é em sua maioria progressivo, mas também pode não evoluir ou, raramente, melhorar com o tempo. Graças a novas abordagens diagnósticas, incluindo sequenciamento genético de última geração e reconhecimento de padrões de ressonância magnética, nos últimos anos os investigadores testemunharam um aumento significativo no número de leucoencefalopatias geneticamente definidas. No entanto, apesar dos avanços nos estudos genéticos, as leucoencefalopatias hereditárias incluem um grande número de doenças hereditárias da substância branca em crianças e adultos e permanecem de causa desconhecida em muitos pacientes (cerca de 40%). Esta percentagem significativa de casos de etiologia desconhecida representa um grande desafio para a saúde pública, tanto em termos prognósticos como, consequentemente, económicos. Porém, mesmo nas leucoencefalopatias de causa geneticamente determinada, a ausência de biomarcadores específicos pode ser um fator limitante no desenho e execução de estudos clínicos em busca de terapias promissoras. Tal como em outras áreas da neurologia, a integração de dados clínicos e genéticos com dados de ressonância magnética cerebral desempenha um papel fundamental no diagnóstico de indivíduos afetados por estas patologias. Atualmente, as metodologias comumente utilizadas em ressonância magnética são qualitativas e avaliam lesões cerebrais através do contraste entre substância branca e cinzenta. A falta de biomarcadores específicos é, portanto, um fator limitante no desenho de desafios terapêuticos. A este respeito, o desenvolvimento de novos métodos quantitativos multiparamétricos de ressonância magnética (qMRI) poderia permitir aos investigadores identificar novos biomarcadores para avaliar a etiologia por trás das leucodistrofias, aumentando o poder diagnóstico e compreendendo a progressão ou melhoria da leucoencefalopatia tanto para ensaios futuros como para terapias existentes. . Nesta perspectiva, métodos recentes de ressonância magnética rápida de "estado transitório", como MR Fingerprinting (MRF), provaram ser eficazes na separação eficiente de diferentes componentes do tecido cerebral. Estas técnicas consistem em aquisições rápidas e altamente subamostradas, realizadas alterando continuamente os parâmetros da sequência de RM, obtendo assim uma evolução de sinal única para cada combinação de propriedades do tecido subjacente. Além disso, se estas técnicas já demonstraram a sua validade em 3 Tesla, poderiam ser ainda mais informativas na ressonância magnética 7T, onde o uso da qMRI poderia fornecer mais detalhes graças à alta resolução da imagem.

O objetivo do projeto é avaliar e validar metodologias novas e inovadoras de ressonância magnética quantitativa (qMRI) em campos clínicos e ultra-altos em leucodistrofias hereditárias e de etiologia desconhecida.

Este é um estudo exploratório nacional, multiinstitucional e multicêntrico sobre a potencial identificação e previsibilidade de marcadores estruturais e metabólicos precoces em ressonância magnética quantitativa em 3T e 7T no diagnóstico e acompanhamento de leucodistrofia e leucoencefalopatia em adultos e durante o desenvolvimento.

O estudo incluirá vários subestudos:

1. Um estudo transversal em leucoencefalopatias em campos clínicos.
2. Um estudo longitudinal em leucoencefalopatias em 3T: história natural e resultados da terapia.
3. Um estudo transversal e longitudinal em 7T: O valor agregado da ressonância magnética de campo ultra-alto em leucoencefalopatias.