Otisky prstů u dědičných leukoencefalopatií: Nové zobrazování mozku, genetické a klinické hodnocení (FIABA)

Dědičné leukoencefalopatie jsou široké spektrum geneticky podmíněných poruch, vyznačujících se specifickým postižením bílé hmoty centrálního nervového systému. Tyto patologické stavy jsou téměř stejně časté jako jiné získané poruchy bílé hmoty, jako je akutní diseminovaná encefalomyelitida a roztroušená skleróza. Počátek může nastat v jakémkoli věku, od prenatálního života až po dospělost, a klinický obraz je většinou progresivní, ale může se také nevyvíjet nebo se vzácně časem zlepšovat. Díky novým diagnostickým přístupům, včetně genetického sekvenování nové generace a rozpoznávání vzorů zobrazování magnetickou rezonancí, byli badatelé v posledních letech svědky významného nárůstu počtu geneticky definovaných leukoencefalopatií. Navzdory pokroku v genetických studiích však dědičné leukoencefalopatie zahrnují velký počet dědičných onemocnění bílé hmoty u dětí i dospělých a u mnoha pacientů zůstávají neznámé příčiny (asi 40 %). Toto významné procento případů neznámé etiologie představuje velkou výzvu pro veřejné zdraví, a to jak z hlediska prognostického, tak následně i ekonomického. Avšak i u leukoencefalopatií geneticky podmíněné příčiny může být absence specifických biomarkerů limitujícím faktorem při navrhování a provádění klinických studií při hledání slibných terapií. Stejně jako v jiných oborech neurologie hraje integrace klinických a genetických dat s daty MRI mozku zásadní roli v diagnostice subjektů postižených těmito patologiemi. V současné době jsou metody běžně používané v zobrazování magnetickou rezonancí kvalitativní a hodnotí mozkové léze prostřednictvím kontrastu mezi bílou a šedou hmotou. Nedostatek specifických biomarkerů je proto limitujícím faktorem při navrhování terapeutických výzev. V tomto ohledu by vývoj nových metod multiparametrického kvantitativního zobrazování magnetickou rezonancí (qMRI) mohl umožnit výzkumníkům identifikovat nové biomarkery k posouzení etiologie leukodystrofie, zvýšit diagnostickou sílu a pochopit progresi nebo zlepšení leukoencefalopatie pro budoucí studie i stávající terapie. . V této perspektivě se nedávné metody rychlého "přechodného stavu" magnetické rezonance, jako je MR Fingerprinting (MRF), ukázaly jako účinné při účinném oddělování různých složek mozkové tkáně. Tyto techniky se skládají z rychlých a vysoce podvzorkových akvizic prováděných kontinuální změnou parametrů MR sekvence, čímž se získá vývoj signálu, který je jedinečný pro každou kombinaci základních vlastností tkáně. Kromě toho, pokud tyto techniky již prokázaly svou platnost při 3 Tesla, mohly by být ještě informativnější v 7T MRI, kde by použití qMRI mohlo poskytnout více podrobností díky vysokému rozlišení obrazu.

Cílem projektu je vyhodnotit a ověřit nové a inovativní metodologie kvantitativního zobrazování magnetickou rezonancí (qMRI) v klinických i ultravysokých polích u dědičných leukodystrofií a leukodystrofií neznámé etiologie.

Toto je národní, multiinstitucionální, multicentrická výzkumná studie o potenciální identifikaci a předvídatelnosti časných strukturálních a metabolických markerů v kvantitativní MRI ve 3T a 7T při diagnostice a sledování leukodystrofie a leukoencefalopatie u dospělých a během vývoje.

Studie bude zahrnovat několik dílčích studií:

1. Průřezová studie leukoencefalopatie v klinických oborech.
2. Longitudinální studie leukoencefalopatií ve 3T: přirozená historie a výsledky terapie.
3. Průřezová a longitudinální studie na 7T: Přidaná hodnota ultravysokého pole magnetické rezonance u leukoencefalopatií.