Effet de la formulation sublinguale de chlorhydrate de dexmédétomidine (HCl) (BXCL501) - Étude ambulatoire

Critère d'intégration:

1. Anciens combattants et non-anciens combattants, âgés de 21 à 65 ans ;
2. Capable de lire et d'écrire en anglais et de signer le consentement éclairé ;
3. Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude ;
4. ECG qui ne démontre aucun problème de conduction ou arythmie cliniquement significatif ;
5. N'avoir aucune contre-indication cliniquement significative, de l'avis du chercheur principal/médecin de l'étude, pour la participation à l'étude (sur la base des antécédents médicaux autodéclarés et d'un bref examen physique) ;
6. Avoir un diagnostic actuel de trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) (léger, modéré ou sévère) tel que déterminé par MINI-5 ;
7. Avoir vécu un événement traumatisant au cours de sa vie qui répond au critère A du SSPT tel que déterminé par l'entretien de sélection et le MINI-5 ;
8. Avoir un score PCL-5 > 15 avant de commencer le médicament à l'étude ;
9. Doit avoir > 1 épisodes de consommation excessive d'alcool (> 4 unités de boisson standard (SDU) pour les hommes ; > 3 SDU pour les femmes) au cours des 30 derniers jours (évalué par le Timeline Follow Back (TLFB)) ;
10. Les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement (ligature des trompes/hystérectomie) ou non ménopausées (pas de règles pendant > 6 mois)) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable et efficace pendant 1 mois avant l'étude et pendant participant à l’étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables qui peuvent être utilisées par le participant comprennent l'abstinence, les pilules ou patchs contraceptifs, les implants contraceptifs, le diaphragme, le dispositif intra-utérin (DIU) ou les préservatifs.

Critère d'exclusion:

1. Trouble bipolaire actuel ou troubles psychotiques déterminés par MINI-5 ;
2. Diagnostic actuel d'un trouble lié à l'usage de substances (autres que l'alcool, la nicotine ou la marijuana) tel que déterminé par MINI-5 ;
3. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la participation à l'étude ;
4. Dépendance physiologique actuelle à l'alcool nécessitant un niveau de soins plus élevé (par exemple, désintoxication) tel que déterminé par le médecin de l'étude procédant à un examen physique et au score CIWA. La tolérance à l'alcool sera autorisée.
5. Antécédents récents de sevrage alcoolique compliqué, de crises de sevrage alcoolique ou de delirium tremens (DT) ;
6. Score > 4 sur l'échelle d'évaluation du sevrage de l'institut clinique pour l'alcool (CIWA-Ar) lors du dépistage ;
7. Antécédents de maladies médicales majeures, notamment une maladie du foie, une maladie cardiaque, une douleur chronique ou d'autres conditions médicales que le médecin enquêteur juge contre-indiquées pour le participant à l'étude ;
8. Antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiaque, y compris (a) hypertension chronique (même si elle est correctement contrôlée par des médicaments antihypertenseurs) ; (b) antécédents de syncope ou d'autres crises de syncope ; (c) preuve actuelle d'hypotension orthostatique (définie comme une diminution de la TA systolique de 20 mm Hg ou une diminution de la TA diastolique de 10 mm Hg en 3 minutes) ; (d) fréquence cardiaque au repos <55 battements par minute ; (e) tension artérielle systolique <110 mmHg ou TA diastolique <70 mmHg ; ou (f) les participants avec un intervalle QTC > 440 ms (hommes) ou > 460 ms (femmes).
9. Conditions médicales cliniquement significatives, notamment hépatiques (ascite, bilirubine > 10 % au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN] ou tests de la fonction hépatique [LFT] > 3 × LSN) ;
10. Insuffisance rénale mesurée par BUN/créatinine ;
11. Vous prenez actuellement les médicaments suivants : a) des médicaments contre l'alcoolisme (par ex. naltrexone, disulfirame, topiramate, acamprosate) ; b) les médicaments psychotropes qui favorisent la sédation, notamment les sédatifs/hypnotiques, les barbituriques, les antihistaminiques, les antidépresseurs sédatifs (par ex. doxépine, mirtazapine, trazodone) et triptans (par ex. sumatriptan); c) médicaments antihypertenseurs ; d) agonistes alpha-2-adrénergiques (clonidine, guanfacine, lofexidine) ; ou les agents adrénergiques prescrits pour d'autres raisons sont exclus (prazosine). (Médicaments concomitants autorisés : les médicaments concomitants autorisés dans l'étude comprennent les antidépresseurs non sédatifs utilisés pour traiter le SSPT );
12. Antécédents de réactions allergiques à la dexmédétomidine ou allergie connue à la dexmédétomidine ;
13. Participation à un essai clinique d'un agent pharmacologique dans les 30 jours précédant le dépistage ;
14. Toute découverte qui, de l'avis du chercheur principal, compromettrait la capacité du sujet à respecter le calendrier ou les exigences de la visite d'étude.