Effetto della formulazione sublinguale di dexmedetomidina cloridrato (HCl) (BXCL501) - Studio ambulatoriale

Criterio di inclusione:

1. Veterani e non veterani, dai 21 ai 65 anni;
2. Saper leggere e scrivere in inglese e firmare il consenso informato;
3. Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per tutta la durata dello studio;
4. ECG che non dimostra problemi di conduzione o aritmie clinicamente significative;
5. Non avere controindicazioni clinicamente significative, a giudizio del PI/medico dello studio, per la partecipazione allo studio (sulla base dell'anamnesi riferita personalmente e di un breve esame fisico);
6. Avere una diagnosi attuale di disturbo da uso di alcol (AUD) (lieve, moderato o grave) come determinato da MINI-5;
7. Avere avuto un evento traumatico nel corso della loro vita che soddisfi il Criterio A per il disturbo da stress post-traumatico come determinato dall'intervista di screening e dal MINI-5;
8. Avere un punteggio PCL-5 > 15 prima di iniziare il farmaco in studio;
9. Deve avere > 1 episodio di consumo eccessivo di alcol (> 4 unità di bevanda standard (SDU) per gli uomini; > 3 SDU per le donne) negli ultimi 30 giorni (valutati dal Timeline Follow Back (TLFB));
10. Le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente (legatura delle tube/isterectomia) o non in post-menopausa (nessun periodo mestruale per > 6 mesi)) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e accettabile dal punto di vista medico per 1 mese prima dello studio e durante partecipando allo studio. I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal partecipante includono l'astinenza, la pillola o i cerotti anticoncezionali, gli impianti anticoncezionali, il diaframma, il dispositivo intrauterino (IUD) o i preservativi.

Criteri di esclusione:

1. Attuale disturbo bipolare o disturbi psicotici come determinato dal MINI-5;
2. Diagnosi attuale di un disturbo da uso di sostanze (diverso da alcol, nicotina o marijuana) come determinato dal MINI-5;
3. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante la partecipazione allo studio;
4. Attuale dipendenza fisiologica dall'alcol che richiede un livello di cura più elevato (ad esempio, disintossicazione) come determinato dal medico dello studio che ha condotto l'esame fisico e dal punteggio CIWA. Sarà consentita la tolleranza all'alcol.
5. Storia recente di complicata astinenza da alcol, crisi epilettiche da astinenza da alcol o delirium tremens (DT);
6. Punteggio > 4 sulla Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol Scale (CIWA-Ar) allo screening;
7. Storia di gravi malattie mediche tra cui malattie del fegato, malattie cardiache, dolore cronico o altre condizioni mediche che il medico sperimentatore ritiene controindicate per la partecipazione del partecipante allo studio;
8. Anamnesi clinicamente significativa di malattia cardiaca inclusa (a) ipertensione cronica (anche se adeguatamente controllata da farmaci antipertensivi); (b) storia di sincope o altri attacchi sincopali; (c) evidenza attuale di ipotensione ortostatica (definita come diminuzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mm Hg o diminuzione della pressione diastolica di 10 mm Hg entro 3 minuti); (d) frequenza cardiaca a riposo <55 battiti al minuto; (e) pressione arteriosa sistolica <110 mmHg o pressione diastolica <70 mmHg; o (f) partecipanti con un intervallo QTC >440 msec (maschi) o >460 msec (femmine).
9. Condizioni mediche clinicamente significative comprese quelle epatiche (ascite, bilirubina >10% sopra il limite superiore della norma [ULN] o test di funzionalità epatica [LFT] >3 × ULN);
10. Compromissione renale misurata mediante BUN/Creatinina;
11. Attualmente sto assumendo i seguenti farmaci: a) farmaci per l'alcolismo (ad es. naltrexone, disulfiram, topiramato, acamprosato); b) farmaci psicotropi che promuovono la sedazione compresi sedativi/ipnotici, barbiturici, antistaminici, antidepressivi sedativi (ad es. doxepina, mirtazapina, trazodone) e triptani (ad esempio sumatriptan); c) farmaci antipertensivi; d) agonisti alfa-2-adrenergici (clonidina, guanfacina, lofexidina); o sono esclusi gli agenti adrenergici prescritti per altri motivi (prazosina). (Farmaci concomitanti consentiti: i farmaci concomitanti consentiti nello studio includono antidepressivi non sedativi usati per trattare il disturbo da stress post-traumatico);
12. Storia di reazioni allergiche alla dexmedetomidina o allergia nota alla dexmedetomidina;
13. Partecipazione a una sperimentazione clinica di un agente farmacologico entro 30 giorni prima dello screening;
14. Qualsiasi risultato che, dal punto di vista del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del soggetto di soddisfare il programma o i requisiti della visita di studio