Efecto de la formulación sublingual de clorhidrato de dexmedetomidina (HCl) (BXCL501): estudio ambulatorio

Criterios de inclusión:

1. Veteranos y no veteranos, de 21 a 65 años;
2. Capaz de leer y escribir en inglés y firmar el consentimiento informado;
3. Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio;
4. ECG que no demuestre problemas de conducción o arritmias clínicamente significativos;
5. No tener contraindicaciones clínicamente significativas, a juicio del IP/médico del estudio, para participar en el estudio (según el historial médico autoinformado y un breve examen físico);
6. Tener un diagnóstico actual de trastorno por consumo de alcohol (AUD) (leve, moderado o grave) según lo determinado por MINI-5;
7. Tener un evento traumático en su vida que cumpla con el Criterio A para PTSD según lo determinado por la entrevista de selección y el MINI-5;
8. Tener una puntuación PCL-5> 15 antes de comenzar la medicación del estudio;
9. Debe tener > 1 episodio de consumo excesivo de alcohol (>4 unidades de bebida estándar (SDU) para hombres; >3 SDU para mujeres) en los últimos 30 días (evaluado por Timeline Follow Back (TLFB));
10. Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas/histerectomía) o no posmenopáusicas (sin período menstrual durante > 6 meses)) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptable durante 1 mes antes del estudio y durante participando en el estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede utilizar el participante incluyen abstinencia, píldoras o parches anticonceptivos, implantes anticonceptivos, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) o condones.

Criterio de exclusión:

1. Trastorno bipolar actual o trastornos psicóticos según lo determinado por MINI-5;
2. Diagnóstico actual de un trastorno por uso de sustancias (que no sean alcohol, nicotina o marihuana) según lo determinado por MINI-5;
3. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante la participación en el estudio;
4. Dependencia fisiológica actual del alcohol que requiere un mayor nivel de atención (p. ej., desintoxicación) según lo determine el médico del estudio que realiza el examen físico y la puntuación CIWA. Se permitirá la tolerancia al alcohol.
5. Historia reciente de abstinencia de alcohol complicada, convulsiones por abstinencia de alcohol o delirium tremens (DT);
6. Puntuación> 4 en la escala de evaluación de abstinencia de alcohol del Instituto Clínico (CIWA-Ar) en el momento de la selección;
7. Antecedentes de enfermedades médicas importantes, incluidas enfermedades hepáticas, cardíacas, dolor crónico u otras afecciones médicas que el médico investigador considere contraindicadas para que el participante participe en el estudio;
8. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardíaca que incluyen (a) hipertensión crónica (incluso si se controla adecuadamente con medicamentos antihipertensivos); (b) antecedentes de síncope u otros ataques sincopales; (c) evidencia actual de hipotensión ortostática (definida como una disminución de la PA sistólica de 20 mm Hg o una disminución de la PA diastólica de 10 mm Hg en 3 minutos); (d) frecuencia cardíaca en reposo <55 latidos por minuto; (e) presión arterial sistólica <110 mmHg o PA diastólica <70 mmHg; o (f) participantes con un intervalo QTC >440 ms (hombres) o >460 ms (mujeres).
9. Condiciones médicas clínicamente significativas, incluidas las hepáticas (ascitis, bilirrubina >10% por encima del límite superior normal [LSN] o pruebas de función hepática [LFT] >3 × LSN);
10. Insuficiencia renal medida por BUN/creatinina;
11. Actualmente tomando los siguientes medicamentos: a) medicamentos para el alcoholismo (p. ej. naltrexona, disulfiram, topiramato, acamprosato); b) medicamentos psicotrópicos que promueven la sedación, incluidos sedantes/hipnóticos, barbitúricos, antihistamínicos, antidepresivos sedantes (p. ej. doxepina, mirtazapina, trazodona) y triptanos (por ejemplo, sumatriptán); c) medicamentos antihipertensivos; d) agonistas alfa-2-adrenérgicos (clonidina, guanfacina, lofexidina); o se excluyen los agentes adrenérgicos recetados por otros motivos (prazosina). (Medicamentos concomitantes permitidos: los medicamentos concomitantes permitidos en el estudio incluyen antidepresivos no sedantes utilizados para tratar el trastorno de estrés postraumático);
12. Historial de reacciones alérgicas a la dexmedetomidina o alergia conocida a la dexmedetomidina;
13. Participación en un ensayo clínico de un agente farmacológico dentro de los 30 días anteriores a la selección;
14. Cualquier hallazgo que, en opinión del investigador principal, comprometa la capacidad del sujeto para cumplir con el cronograma o los requisitos de la visita del estudio.