Efeito da formulação sublingual de cloridrato de dexmedetomidina (HCl) (BXCL501) - estudo ambulatorial

Critério de inclusão:

1. Veteranos e não veteranos, com idades entre 21 e 65 anos;
2. Capaz de ler e escrever em inglês e assinar o consentimento informado;
3. Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo;
4. ECG que não demonstra problemas de condução ou arritmias clinicamente significativos;
5. Não ter contra-indicações clinicamente significativas, no julgamento do PI/médico do estudo, para participação no estudo (com base no histórico médico autorrelatado e breve exame físico);
6. Ter um diagnóstico atual de transtorno por uso de álcool (AUD) (leve, moderado ou grave) conforme determinado pelo MINI-5;
7. Ter um evento traumático ao longo da vida que atenda ao Critério A para PTSD, conforme determinado pela entrevista de triagem e pelo MINI-5;
8. Ter uma pontuação PCL-5> 15 antes de iniciar a medicação do estudo;
9. Deve ter > 1 episódio de consumo excessivo de álcool (> 4 unidades de bebida padrão (SDU) para homens; > 3 SDU para mulheres) nos últimos 30 dias (avaliado pelo Timeline Follow Back (TLFB));
10. Mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente (laqueadura tubária/histerectomia) ou não pós-menopausa (sem período menstrual por > 6 meses)) devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e eficaz por 1 mês antes do estudo e enquanto participando do estudo. Os métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​​​que podem ser usados ​​​​pelo participante incluem abstinência, pílulas ou adesivos anticoncepcionais, implantes anticoncepcionais, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) ou preservativos.

Critério de exclusão:

1. Transtorno bipolar atual ou transtornos psicóticos conforme determinado pelo MINI-5;
2. Diagnóstico atual de transtorno por uso de substâncias (exceto álcool, nicotina ou maconha), conforme determinado pelo MINI-5;
3. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo;
4. Dependência fisiológica atual do álcool que requer um nível mais elevado de cuidado (por exemplo, desintoxicação), conforme determinado pelo médico do estudo realizando exame físico e pontuação CIWA. Será permitida tolerância ao álcool.
5. História recente de abstinência complicada de álcool, convulsões de abstinência de álcool ou delirium tremens (DTs);
6. Pontuação > 4 na Escala de Avaliação de Abstinência para Álcool do Instituto Clínico (CIWA-Ar) na triagem;
7. História de doenças médicas graves, incluindo doença hepática, doença cardíaca, dor crônica ou outras condições médicas que o médico investigador considere contra-indicado para o participante participar do estudo;
8. História clinicamente significativa de doença cardíaca, incluindo (a) hipertensão crônica (mesmo que adequadamente controlada por medicamentos anti-hipertensivos); (b) história de síncope ou outros ataques de síncope; (c) evidência atual de hipotensão ortostática (definida como uma diminuição na PA sistólica de 20 mm Hg ou diminuição na PA diastólica de 10 mm Hg em 3 minutos); (d) frequência cardíaca em repouso <55 batimentos por minuto; (e) pressão arterial sistólica <110mmHg ou PA diastólica <70mmHg; ou (f) participantes com intervalo QTC >440mseg (homens) ou >460mseg (mulheres).
9. Condições médicas clinicamente significativas, incluindo hepáticas (ascite, bilirrubina >10% acima do limite superior do normal [ULN] ou testes de função hepática [LFT] >3 × LSN);
10. Insuficiência renal medida por BUN/Creatinina;
11. Atualmente tomando os seguintes medicamentos: a) medicamentos para alcoolismo (ex. naltrexona, dissulfiram, topiramato, acamprosato); b) medicamentos psicotrópicos que promovem sedação, incluindo sedativos/hipnóticos, barbitúricos, anti-histamínicos, antidepressivos sedativos (por exemplo, doxepina, mirtazapina, trazodona) e triptanos (por exemplo, sumatriptano); c) medicamentos anti-hipertensivos; d) agonistas alfa-2-adrenérgicos (clonidina, guanfacina, lofexidina); ou são excluídos agentes adrenérgicos prescritos por outros motivos (prazosina). (Medicamentos concomitantes permitidos: os medicamentos concomitantes permitidos no estudo incluem antidepressivos não sedativos usados ​​para tratar TEPT);
12. História de reações alérgicas à dexmedetomidina ou alergia conhecida à dexmedetomidina;
13. Participação em ensaio clínico de agente farmacológico nos 30 dias anteriores à triagem;
14. Qualquer descoberta que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade do sujeito de cumprir o cronograma ou os requisitos da visita do estudo