Virkning af sublingual formulering af dexmedetomidinhydrochlorid (HCl) (BXCL501) - ambulant undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Veteraner og ikke-veteraner i alderen 21 til 65;
2. Kunne læse og skrive på engelsk og underskrive det informerede samtykke;
3. Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed;
4. EKG, der ikke viser nogen klinisk signifikante overledningsproblemer eller arytmier;
5. Har ingen klinisk signifikante kontraindikationer, efter PI/undersøgelseslægens vurdering, for studiedeltagelse (baseret på selvrapporteret sygehistorie og kort fysisk undersøgelse);
6. Har en aktuel diagnose af alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) (mild, moderat eller svær) som bestemt af MINI-5;
7. Har en livslang traumatisk hændelse i deres levetid, der opfylder kriterium A for PTSD som bestemt ved screeningsinterview og MINI-5;
8. Har en PCL-5-score > 15 før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen;
9. Skal have > 1 episoder med stærk drikke (>4 standarddrikkeenheder (SDU) for mænd; >3 SDU for kvinder) inden for de sidste 30 dage (vurderet af Timeline Follow Back (TLFB));
10. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret (tubal ligering/hysterektomi) eller ikke postmenopausale (ingen menstruation i > 6 måneder)) skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel og effektiv præventionsmetode i 1 måned før undersøgelsen og mens deltager i undersøgelsen. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, som kan bruges af deltageren, omfatter abstinens, p-piller eller plastre, præventionsimplantater, mellemgulv, intrauterin enhed (IUD) eller kondomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel bipolar lidelse eller psykotiske lidelser som bestemt af MINI-5;
2. Aktuel diagnose af en stofbrugsforstyrrelse (bortset fra alkohol, nikotin eller marihuana) som bestemt af MINI-5;
3. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsesdeltagelsen;
4. Aktuel fysiologisk alkoholafhængighed, der kræver et højere niveau af pleje (f.eks. detox) som bestemt af undersøgelseslæge, der udfører fysisk undersøgelse og CIWA-score. Tolerance over for alkohol vil være tilladt.
5. Nylig historie med kompliceret alkoholabstinens, alkoholabstinensanfald eller delirium tremens (DT'er);
6. Score > 4 på Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol Scale (CIWA-Ar) ved screening;
7. Anamnese med større medicinske sygdomme, herunder leversygdomme, hjertesygdomme, kroniske smerter eller andre medicinske tilstande, som lægeundersøgelsen anser for kontraindiceret for deltageren at være med i undersøgelsen;
8. Klinisk signifikant historie med hjertesygdom, herunder (a) kronisk hypertension (selv om den er tilstrækkeligt kontrolleret af antihypertensiv medicin); (b) historie med synkope eller andre synkopale angreb; (c) aktuelle tegn på ortostatisk hypotension (defineret som et fald i systolisk BP på 20 mm Hg eller et fald i diastolisk BP på 10 mm Hg inden for 3 minutter); (d) hvilepuls på <55 slag pr. minut; (e) systolisk blodtryk <110 mmHg eller diastolisk blodtryk <70 mmHg; eller (f) deltagere med et QTC-interval >440msec (mænd) eller >460msec (hun).
9. Klinisk signifikante medicinske tilstande inklusive lever (ascites, bilirubin >10 % over den øvre grænse for normal [ULN] eller leverfunktionstests [LFT] >3 × ULN);
10. Nedsat nyrefunktion målt ved BUN/kreatinin;
11. Tager i øjeblikket følgende medicin: a) medicin mod alkoholisme (f.eks. naltrexon, disulfiram, topiramat, acamprosat); b) psykotrope lægemidler, der fremmer sedation, herunder beroligende/hypnotika, barbiturater, antihistaminer, beroligende antidepressiva (f.eks. doxepin, mirtazapin, trazodon) og triptaner (f.eks. sumatriptan); c) antihypertensive lægemidler; d) alfa-2-adrenerge agonister (clonidin, guanfacin, lofexidin); eller adrenerge midler ordineret af andre årsager er udelukket (prazosin). (Tilladte samtidige lægemidler: Den samtidige medicin, der er tilladt i undersøgelsen, omfatter ikke-beroligende antidepressiva, der bruges til at behandle PTSD);
12. Anamnese med allergiske reaktioner over for dexmedetomidin eller kendt allergi over for dexmedetomidin;
13. Deltagelse i et klinisk forsøg med et farmakologisk middel inden for 30 dage før screening;
14. Enhver konstatering, der efter hovedforskerens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens evne til at opfylde studiebesøgsplanen eller -kravene