Effect van sublinguale formulering van dexmedetomidinehydrochloride (HCl) (BXCL501) - poliklinisch onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Veteranen en niet-veteranen, in de leeftijd van 21 tot 65 jaar;
2. In staat om in het Engels te lezen en schrijven en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
3. Bereid om aan alle studieprocedures te voldoen en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie;
4. ECG dat geen klinisch significante geleidingsproblemen of aritmieën vertoont;
5. Naar het oordeel van de PI/onderzoeksarts geen klinisch significante contra-indicaties hebben voor deelname aan het onderzoek (op basis van zelfgerapporteerde medische voorgeschiedenis en kort lichamelijk onderzoek);
6. Een actuele diagnose van alcoholgebruiksstoornis (AUD) hebben (mild, matig of ernstig), zoals bepaald door MINI-5;
7. Tijdens hun leven een traumatische gebeurtenis voor het leven hebben meegemaakt die voldoet aan criterium A voor PTSS, zoals bepaald door het screeningsinterview en de MINI-5;
8. Een PCL-5-score > 15 hebben voordat u met de onderzoeksmedicatie begint;
9. Moet > 1 episode van zwaar drinken hebben gehad (> 4 standaard drinkeenheden (SDU) voor mannen; > 3 SDU voor vrouwen) in de afgelopen 30 dagen (beoordeeld door de Timeline Follow Back (TLFB));
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet chirurgisch gesteriliseerd (afbinden van de eileiders/hysterectomie) of niet postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende > 6 maanden)) moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode toe te passen gedurende 1 maand vóór het onderzoek en tijdens deelname aan de studie. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de deelnemer kunnen worden gebruikt, zijn onder meer onthouding, anticonceptiepillen of -pleisters, anticonceptie-implantaten, pessarium, spiraaltje (spiraaltje) of condooms.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige bipolaire stoornis of psychotische stoornissen zoals bepaald door MINI-5;
2. Huidige diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen (anders dan alcohol, nicotine of marihuana) zoals bepaald door MINI-5;
3. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek;
4. Huidige fysiologische alcoholafhankelijkheid die een hoger zorgniveau vereist (bijvoorbeeld detoxen), zoals bepaald door de onderzoeksarts die lichamelijk onderzoek uitvoert en de CIWA-score. Tolerantie ten aanzien van alcohol zal worden toegestaan.
5. Recente geschiedenis van gecompliceerde alcoholontwenning, alcoholontwenningsaanvallen of delirium tremens (DT's);
6. Score > 4 op Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol Scale (CIWA-Ar) bij screening;
7. Geschiedenis van ernstige medische ziekten, waaronder leverziekte, hartziekte, chronische pijn of andere medische aandoeningen die volgens de arts-onderzoeker gecontra-indiceerd zijn voor de deelnemer aan het onderzoek;
8. Klinisch significante voorgeschiedenis van hartziekten, waaronder (a) chronische hypertensie (zelfs als deze adequaat onder controle wordt gehouden door antihypertensiva); (b) geschiedenis van syncope of andere syncope-aanvallen; (c) huidig ​​bewijs van orthostatische hypotensie (gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk met 20 mm Hg of een daling van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg binnen 3 minuten); (d) hartslag in rust van <55 slagen per minuut; (e) systolische bloeddruk <110 mmHg of diastolische bloeddruk <70 mmHg; of (f) deelnemers met een QTC-interval >440 msec (mannen) of >460 msec (vrouwen).
9. Klinisch significante medische aandoeningen, waaronder leveraandoeningen (ascites, bilirubine >10% boven de bovengrens van normaal [ULN] of leverfunctietests [LFT] >3 × ULN);
10. Nierfunctiestoornis zoals gemeten met BUN/Creatinine;
11. Gebruik momenteel de volgende medicijnen: a) medicijnen tegen alcoholisme (bijv. naltrexon, disulfiram, topiramaat, acamprosaat); b) psychotrope medicijnen die sedatie bevorderen, waaronder sedativa/hypnotica, barbituraten, antihistaminica, sedatieve antidepressiva (bijv. doxepin, mirtazapine, trazodon) en triptanen (bijv. sumatriptan); c) antihypertensiva; d) alfa-2-adrenerge agonisten (clonidine, guanfacine, lofexidine); of adrenerge middelen die om andere redenen worden voorgeschreven, zijn uitgesloten (prazosine). (Toegestane gelijktijdige medicatie: de gelijktijdige medicatie die in het onderzoek is toegestaan, omvat niet-sedatieve antidepressiva die worden gebruikt om PTSS te behandelen);
12. Voorgeschiedenis van allergische reacties op dexmedetomidine of bekende allergie voor dexmedetomidine;
13. Deelname aan een klinische proef met een farmacologisch middel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
14. Elke bevinding die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het schema of de vereisten van het studiebezoek te voldoen in gevaar zou brengen