Effekt av sublingual formulering av dexmedetomidinhydroklorid (HCl) (BXCL501) - poliklinisk studie

Inklusionskriterier:

1. Veteraner och icke-veteraner, i åldrarna 21 till 65;
2. Kunna läsa och skriva på engelska och underteckna det informerade samtycket;
3. Villig att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studiens varaktighet;
4. EKG som inte visar några kliniskt signifikanta överledningsproblem eller arytmier;
5. Har inga kliniskt signifikanta kontraindikationer, enligt PI/studieläkarens bedömning, för studiedeltagande (baserat på självrapporterad sjukdomshistoria och kort fysisk undersökning);
6. Har en aktuell diagnos av alkoholmissbruk (AUD) (lindrig, måttlig eller svår) enligt MINI-5;
7. Ha en traumatisk händelse under sin livstid som uppfyller kriterium A för PTSD enligt screeningintervju och MINI-5;
8. Ha en PCL-5-poäng > 15 innan du påbörjar studiemedicineringen;
9. Måste ha > 1 episoder med att dricka mycket alkohol (>4 standarddrycksenheter (SDU) för män; >3 SDU för kvinnor) under de senaste 30 dagarna (bedömt av Timeline Follow Back (TLFB));
10. Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade (tubal ligering/hysterektomi) eller inte postmenopausala (ingen menstruation på > 6 månader)) måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel och effektiv preventivmetod under 1 månad före studien och medan deltar i studien. Medicinskt acceptabla preventivmetoder som kan användas av deltagaren inkluderar abstinens, p-piller eller plåster, p-implantat, diafragma, intrauterin enhet (IUD) eller kondomer.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell bipolär sjukdom eller psykotiska störningar enligt MINI-5;
2. Aktuell diagnos av en missbruksstörning (annat än alkohol, nikotin eller marijuana) enligt MINI-5;
3. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studiedeltagandet;
4. Aktuellt fysiologiskt alkoholberoende som kräver en högre nivå av vård (t.ex. detox) som bestämts av studieläkare som utför fysisk undersökning och CIWA-poäng. Tolerans mot alkohol kommer att tillåtas.
5. Ny historia av komplicerad alkoholabstinens, alkoholabstinensanfall eller delirium tremens (DTs);
6. Poäng > 4 på Clinical Institute Abstinensbedömning för Alcohol Scale (CIWA-Ar) vid screening;
7. Historik av allvarliga medicinska sjukdomar inklusive leversjukdom, hjärtsjukdom, kronisk smärta eller andra medicinska tillstånd som läkarens utredare anser vara kontraindicerade för deltagaren att delta i studien;
8. Kliniskt signifikant historia av hjärtsjukdom inklusive (a) kronisk hypertoni (även om den kontrolleras adekvat med antihypertensiva mediciner); (b) historia av synkope eller andra synkopala attacker; (c) aktuella tecken på ortostatisk hypotoni (definierad som en minskning av systoliskt BP på 20 mm Hg eller minskning av diastoliskt BP på 10 mm Hg inom 3 minuter); (d) vilopuls på <55 slag per minut; (e) systoliskt blodtryck <110 mmHg eller diastoliskt blodtryck <70 mmHg; eller (f) deltagare med ett QTC-intervall >440 msek (män) eller >460 msek (kvinnor).
9. Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inklusive lever (ascites, bilirubin >10 % över den övre gränsen för normala [ULN] eller leverfunktionstester [LFT] >3 × ULN);
10. Nedsatt njurfunktion mätt med BUN/kreatinin;
11. Tar för närvarande följande mediciner: a) mediciner mot alkoholism (t.ex. naltrexon, disulfiram, topiramat, akamprosat); b) psykotropa läkemedel som främjar sedering inklusive lugnande medel/sömnmedel, barbiturater, antihistaminer, sedativa antidepressiva medel (t.ex. doxepin, mirtazapin, trazodon) och triptaner (t.ex. sumatriptan); c) antihypertensiva läkemedel; d) alfa-2-adrenerga agonister (klonidin, guanfacin, lofexidin); eller adrenerga medel som ordinerats av andra skäl är uteslutna (prazosin). (Tillåtna samtidiga mediciner: De samtidiga mediciner som tillåts i studien inkluderar icke-sedativa antidepressiva medel som används för att behandla PTSD);
12. Anamnes med allergiska reaktioner mot dexmedetomidin eller känd allergi mot dexmedetomidin;
13. Deltagande i en klinisk prövning av ett farmakologiskt medel inom 30 dagar före screening;
14. Varje fynd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens förmåga att uppfylla studiebesöksschemat eller kraven