Účinek sublingvální formulace dexmedetomidin hydrochloridu (HCl) (BXCL501) – ambulantní studie

Kritéria pro zařazení:

1. Veteráni a neveterani, věk 21 až 65 let;
2. Umět číst a psát v angličtině a podepsat informovaný souhlas;
3. Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po dobu trvání studie;
4. EKG, které nevykazuje žádné klinicky významné problémy s vedením nebo arytmie;
5. Nemít žádné klinicky významné kontraindikace, podle úsudku PI/lékaře ve studii, pro účast ve studii (na základě vlastní anamnézy a krátkého fyzikálního vyšetření);
6. Mít současnou diagnózu poruchy užívání alkoholu (AUD) (mírnou, střední nebo těžkou), jak je stanoveno MINI-5;
7. mít v životě celoživotní traumatickou událost, která splňuje kritérium A pro PTSD, jak bylo stanoveno screeningovým rozhovorem a MINI-5;
8. mít skóre PCL-5 > 15 před zahájením studijní medikace;
9. Musí mít > 1 epizodu těžkého pití (> 4 standardní nápojové jednotky (SDU) pro muže; > 3 SDU pro ženy) za posledních 30 dní (posouzeno pomocí Timeline Follow Back (TLFB));
10. Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilizovány (podvázání vejcovodů/hysterektomie) nebo nejsou po menopauze (bez menstruace po dobu > 6 měsíců)) musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou a účinnou metodu antikoncepce po dobu 1 měsíce před studií a během účastnit se studie. Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může účastník použít, patří abstinence, antikoncepční pilulky nebo náplasti, antikoncepční implantáty, bránice, nitroděložní tělísko (IUD) nebo kondomy.

Kritéria vyloučení:

1. Současná bipolární porucha nebo psychotické poruchy podle MINI-5;
2. Současná diagnóza poruchy užívání návykových látek (jiné než alkohol, nikotin nebo marihuana) podle MINI-5;
3. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii;
4. Současná fyziologická závislost na alkoholu vyžadující vyšší úroveň péče (např. detox), jak určil lékař studie provádějící fyzikální vyšetření a skóre CIWA. Tolerance alkoholu bude povolena.
5. Nedávná anamnéza komplikovaného odnětí alkoholu, abstinenčních záchvatů nebo deliria tremens (DT);
6. Skóre > 4 v hodnocení klinického ústavu pro alkoholovou stupnici (CIWA-Ar) při screeningu;
7. Anamnéza závažných zdravotních onemocnění včetně onemocnění jater, srdečního onemocnění, chronické bolesti nebo jiných zdravotních stavů, které zkoušející lékař považuje za kontraindikované pro účastníka ve studii;
8. Klinicky významná anamnéza srdečního onemocnění včetně (a) chronické hypertenze (i když je adekvátně kontrolovaná antihypertenzními léky); b) anamnéza synkopy nebo jiných synkopálních záchvatů; (c) aktuální známky ortostatické hypotenze (definované jako pokles systolického TK o 20 mm Hg nebo pokles diastolického TK o 10 mm Hg během 3 minut); (d) klidová srdeční frekvence <55 tepů za minutu; (e) systolický krevní tlak <110 mmHg nebo diastolický krevní tlak <70 mmHg; nebo (f) účastníci s QTC intervalem >440 msec (muži) nebo >460 msec (ženy).
9. Klinicky významné zdravotní stavy včetně jater (ascites, bilirubin >10 % nad horní hranicí normy [ULN] nebo jaterní funkční testy [LFT] >3 × ULN);
10. Porucha funkce ledvin měřená pomocí BUN/kreatininu;
11. V současné době užíváte následující léky: a) léky na alkoholismus (např. naltrexon, disulfiram, topiramát, akamprosát); b) psychotropní léky, které podporují sedaci, včetně sedativ/hypnotik, barbiturátů, antihistaminik, sedativních antidepresiv (např. doxepin, mirtazapin, trazodon) a triptany (např. sumatriptan); c) antihypertenziva; d) alfa-2-adrenergní agonisté (klonidin, guanfacin, lofexidin); nebo adrenergní látky předepsané z jiných důvodů jsou vyloučeny (prazosin). (Povolená souběžná medikace: Souběžná medikace povolená ve studii zahrnuje nesedativní antidepresiva používaná k léčbě PTSD);
12. Anamnéza alergických reakcí na dexmedetomidin nebo známá alergie na dexmedetomidin;
13. Účast na klinickém hodnocení farmakologického činidla během 30 dnů před screeningem;
14. Jakékoli zjištění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozilo schopnost subjektu splnit plán nebo požadavky studijní návštěvy