Une étude clinique sur l'adebrelimab associé à l'apatinib et au paclitaxel chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé.

Critère d'intégration:

1. âge : 18 ans et plus, homme ou femme.
2. patients atteints d'un cancer gastrique (GC) ou d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) confirmé pathologiquement ou cytologiquement.
3. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. lésions mesurables qui répondent aux critères RECIST1.1.
5. Les patients atteints d'un cancer gastrique qui ont progressé sous immunothérapie de première intention ont obtenu une RC, une PR ou une SD ≥ 3 mois lors de la première immunothérapie ;
6. survie attendue ≥ 3 mois ;
7. Fonctionnement normal des principaux organes, pas de dysfonctionnement grave du sang, du cœur, des poumons, du foie et des reins ni de maladies d'immunodéficience. Les tests de laboratoire devaient répondre aux exigences suivantes : nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) (aucun facteur de croissance utilisé dans les 14 jours) ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (aucun traitement correctif utilisé dans les 7 jours) ; hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (aucun traitement correctif utilisé dans les 7 jours) ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; bilirubine totale (BIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; taux d'aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ou d'alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques. Cr sérique ≤ 1,5 fois la LSN, clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Routine urinaire normale, ou protéines urinaires < (+ +), ou protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g ;
8. fonction de coagulation normale, pas de saignement actif ni de thrombose : rapport international normalisé INR ≤ 1,5 × LSN ; temps de céphaline partielle APTT ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine PT ≤ 1,5ULN ;
9. Les patientes présentant un potentiel de fertilité doivent utiliser un contraceptif médicalement reconnu (tel qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant le traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement à l'étude ; et doit avoir un test sérique HCG négatif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude ; et doit être non allaitante. J'accepte et j'ai signé un formulaire de consentement éclairé et je suis disposé et capable de me conformer aux visites programmées, au plan de traitement de l'étude, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

1. antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose ;
2. présence d'un épanchement pleural incontrôlable, d'un épanchement péricardique ou d'un épanchement abdominal nécessitant un drainage répété ;
3. antécédents d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux, à l'un des composants de l'adalimumab et du nab-paclitaxel ;
4. reçu l’un des traitements suivants : a. ayant déjà reçu une immunothérapie avec des effets indésirables graves ; b. reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; c. inscrit à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agissait d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle ; d. reçu la dernière dose de traitement anticancéreux ≤ 3 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude et reçu une radiothérapie palliative à champ fixe ≤ 2 semaines avant le premier traitement d'intervention de l'étude ; e. sujets ayant eu besoin de corticostéroïdes (dose équivalente > 10 mg de prednisone par jour) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude. D'autres situations particulières nécessitent une communication avec le sponsor. En l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de l'hormone adrénocorticotrope à des doses > 10 mg/jour de dose efficace de prednisone sont autorisés ; F. ceux qui ont reçu des vaccins antitumoraux ou des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; g. intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
5. la toxicité du traitement antitumoral précédent n'est pas revenue à un grade ≤ CTCAE 1 (sauf alopécie) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion ;
6. les patients présentant des métastases du système nerveux central ;
7. Antécédents de maladies auto-immunes actives, maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) : à l'exception de la leucoplasie ou de l'asthme/allergie infantile guéri, les patients qui ne nécessitent aucune intervention après l'âge adulte : hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement ; diabète de type I traité avec des doses stables d'insuline membranaire ;
8. antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organes et de greffe de moelle osseuse allogénique ;
9. le sujet présente des symptômes cliniques cardiovasculaires ou des maladies qui ne sont pas bien contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : (1) une insuffisance cardiaque supérieure à NYHA II ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an ; (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative qui reste mal contrôlée sans ou après une intervention clinique ;
10. La routine urinaire a montré une protéine urinaire ≥ + + et a confirmé une protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g ;
11. Les patients présentant une fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes), une tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant sont autorisés à recevoir de l'héparine de faible poids moléculaire ou de l'aspirine orale à faible dose pour éviter un traitement anticoagulant. pendant le procès ;
12. Patients ayant présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique certaine dans les 3 mois précédant la randomisation, tels qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite, etc. Si le sang occulte fécal est positif au départ, il peut être réexaminé. S'il est toujours positif après réexamen, une gastroscopie doit être réalisée si nécessaire en association avec un jugement clinique ;
13. Accompagné d'ulcères actifs, de plaies ou de fractures non cicatrisées ;
14. Patients souffrant d'hypertension et ne pouvant pas être bien contrôlés par un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
15. infection grave (CTCAE > 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des complications infectieuses, etc. ; l'imagerie thoracique de base a montré une inflammation pulmonaire active, des symptômes et des signes d'infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux, à l'exception de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;
16. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exception de la pneumopathie radique et de la pneumopathie non infectieuse qui n'ont pas utilisé d'hormonothérapie) ;
17. Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active détectée par antécédents médicaux ou examen tomodensitométrique, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement régulier ;
18. Patients chez qui une autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme les cellules basales correctement traitées. ou un cancer épidermoïde de la peau ou un carcinome cervical in situ ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes ;
20. L'investigateur juge que le sujet présente d'autres facteurs susceptibles de l'obliger à interrompre l'étude à mi-chemin, comme le fait d'avoir d'autres maladies graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, des valeurs de laboratoire gravement anormales, des facteurs familiaux ou sociaux, qui peuvent affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données d'essai.