En klinisk studie av Adebrelimab kombinert med apatinib og paklitaksel hos pasienter med avansert gastrisk kreft.

Inklusjonskriterier:

1. alder: 18 år og eldre, mann eller kvinne.
2. pasienter med patologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk kreft (GC) eller gastroøsofageal junction cancer (GEJ).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1.
4. målbare lesjoner som oppfyller RECIST1.1-kriteriene.
5. Pasienter med magekreft som har utviklet seg med førstelinjes immunterapi har oppnådd CR eller PR eller SD ≥ 3 måneder ved første immunterapi;
6. forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Normal funksjon av store organer, ingen alvorlig blod-, hjerte-, lunge-, lever- og nyresvikt og immunsviktsykdommer. Laboratorietester skulle oppfylle følgende krav: nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L) (ingen vekstfaktorer brukt innen 14 dager); blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (ingen korrigerende behandling brukt innen 7 dager); hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (ingen korrigerende behandling brukt innen 7 dager); serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); nivåer av aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser. Serum Cr ≤ 1,5 ganger ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); Normal urinrutine, eller urinprotein < (+ +), eller 24-timers urinprotein < 1,0 g;
8. normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning og trombosesykdom: internasjonalt normalisert forhold INR ≤ 1,5 × ULN; delvis tromboplastintid APTT ≤ 1,5 × ULN; protrombintid PT ≤ 1,5 ULN;
9. Pasienter med potensiell fertilitet må bruke et medisinsk anerkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under studiebehandling og innen 3 måneder etter avsluttet studiebehandling; og må ha en negativ serum-HCG-test innen 72 timer før studieregistrering; og må være ikke-ammende. Jeg godtar og har signert et informert samtykkeskjema og er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, studiebehandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før første dose;
2. tilstedeværelse av ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som krever gjentatt drenering;
3. tidligere overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer, enhver komponent av adalimumab og nab-paklitaksel;
4. mottatt noen av følgende behandlinger: a. tidligere mottatt immunterapi med alvorlige bivirkninger; b. mottok ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; c. registrert i en annen klinisk studie på samme tid, med mindre det var en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller intervensjonell klinisk studie oppfølging; d. mottok den siste dosen av kreftbehandling ≤ 3 uker før første bruk av studiemedikamentet og fikk fastfelt palliativ strålebehandling ≤ 2 uker før den første intervensjonsbehandlingen i studien; e. forsøkspersoner som trengte kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalent dose per dag) innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet. Andre spesielle situasjoner krever kommunikasjon med sponsor. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalerte eller topikale steroider og adrenokortikotropisk hormonerstatning tillatt i doser > 10 mg/dag prednison effektdose; f. de som har mottatt antitumorvaksiner eller levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; g. større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
5. tidligere antitumorbehandlingstoksisitet ble ikke gjenopprettet til ≤ CTCAE grad 1 (unntatt alopecia) eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene;
6. pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
7. Anamnese med aktive autoimmune sykdommer, autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene): unntatt leukoplaki eller gjenvunnet astma/allergi hos barn, pasienter som krever ingen intervensjon etter voksen alder: autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av thyreoideaerstatningshormon; type I diabetes behandlet med stabile doser membraninsulin;
8. historie med immunsvikt, inkludert HIV-test positiv, eller lider av andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
9. individet har kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, inkludert men ikke begrenset til: (1) hjertesvikt over NYHA II; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt innen 1 år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som forblir dårlig kontrollert uten eller etter klinisk intervensjon;
10. Urinrutine viste urinprotein ≥ + + og bekreftet 24-timers urinprotein > 1,0 g;
11. Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder), blødningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerende terapi får lov til å få lavdose lavmolekylært heparin eller oral aspirin for å forhindre antikoagulasjonsbehandling under rettssaken;
12. Pasienter som har opplevd klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens innen 3 måneder før randomisering, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller lider av vaskulitt, etc. Hvis fekalt okkult blod er positivt ved baseline, kan de undersøkes på nytt. Hvis den fortsatt er positiv etter ny undersøkelse, bør gastroskopi utføres ved behov i kombinasjon med klinisk vurdering;
13. Ledsaget av aktive sår, uhelte sår eller brudd;
14. Pasienter med hypertensjon, og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
15. alvorlig infeksjon (CTCAE > 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, smittsomme komplikasjoner, etc.; baseline brystavbildning viste aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortsett fra profylaktisk bruk av antibiotika;
16. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt og ikke-infeksiøs pneumonitt som ikke har brukt hormonbehandling);
17. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller pasienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innskrivning, eller pasienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten regelmessig behandling;
18. Pasienter som har blitt diagnostisert med en annen ondartet svulst innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra ondartede svulster med lav risiko for metastasering og død (5-års overlevelsesrate > 90%), for eksempel tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ;
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen har andre faktorer som kan føre til at forsøkspersonen blir tvunget til å avslutte studien halvveis, som å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlig unormale laboratorieverdier, familiemessige eller sosiale faktorer, som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av prøvedata.