Un estudio clínico de adebrelimab combinado con apatinib y paclitaxel en pacientes con cáncer gástrico avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años en adelante, hombre o mujer.
2. pacientes con cáncer gástrico (GC) o cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ) confirmado patológica o citológicamente.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. Lesiones medibles que cumplen con los criterios RECIST1.1.
5. Los pacientes con cáncer gástrico que han progresado con la inmunoterapia de primera línea han logrado RC, PR o SD ≥ 3 meses con la primera inmunoterapia;
6. supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. Función normal de los órganos principales, sin disfunción grave de la sangre, el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones ni enfermedades de inmunodeficiencia. Las pruebas de laboratorio debían cumplir los siguientes requisitos: recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L) (no se utilizaron factores de crecimiento en 14 días); recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (no se utilizó tratamiento correctivo dentro de los 7 días); hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (no se utilizó tratamiento correctivo dentro de los 7 días); creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Niveles de aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) y ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas. Cr sérica ≤ 1,5 veces el LSN, aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Rutina de orina normal, o proteína en orina < (+ +), o proteína en orina de 24 horas < 1,0 g;
8. función de coagulación normal, sin hemorragia activa ni enfermedad trombosis: índice normalizado internacional INR ≤ 1,5 × LSN; tiempo de tromboplastina parcial TTPA ≤ 1,5 × LSN; tiempo de protrombina PT ≤ 1,5 LSN;
9. Las pacientes con posible fertilidad deben utilizar un anticonceptivo médicamente reconocido (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio; y debe tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; y debe ser no lactante. Acepto y he firmado un formulario de consentimiento informado y estoy dispuesto y soy capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
2. presencia de derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o derrame abdominal que requiera drenaje repetido;
3. antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de adalimumab y nab-paclitaxel;
4. recibido alguno de los siguientes tratamientos: a. recibió inmunoterapia previamente con reacciones adversas graves; b. recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; C. inscritos en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que fuera un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de un estudio clínico intervencionista; d. recibió la última dosis de terapia contra el cáncer ≤ 3 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio y recibió radioterapia paliativa de campo fijo ≤ 2 semanas antes del primer tratamiento de intervención del estudio; mi. sujetos que requirieron corticosteroides (> 10 mg de dosis equivalente de prednisona por día) dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio. Otras situaciones especiales requieren comunicación con el patrocinador. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormona adrenocorticotrópica en dosis > 10 mg/día de eficacia de prednisona; F. aquellos que hayan recibido vacunas antitumorales o vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; gramo. cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
5. la toxicidad del tratamiento antitumoral anterior no se recuperó a ≤ CTCAE grado 1 (excepto alopecia) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión;
6. pacientes con metástasis en el sistema nervioso central;
7. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas, enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes): excepto leucoplasia o asma/alergia infantil recuperada, pacientes que no requieren ninguna intervención después de la edad adulta: hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de hormona de reemplazo tiroidea; diabetes tipo I tratada con dosis estables de insulina de membrana;
8. antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
9. el sujeto tiene síntomas clínicos cardiovasculares o enfermedades que no están bien controladas, que incluyen, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca por encima de NYHA II; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que permanece mal controlada sin o después de una intervención clínica;
10. La rutina de orina mostró proteína en orina ≥ + + y confirmó proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
11. Los pacientes con función de coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos), tendencia a sangrar o que reciben terapia trombolítica o anticoagulante pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o aspirina oral para prevenir la terapia anticoagulante. durante el juicio;
12. Pacientes que hayan experimentado síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una tendencia hemorrágica definida dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o que padezcan vasculitis, etc. Si la sangre oculta en heces es positiva al inicio del estudio, se puede volver a examinar. Si sigue siendo positivo después del reexamen, se debe realizar una gastroscopia cuando sea necesario en combinación con el criterio clínico;
13. Acompañado de úlceras activas, heridas no cicatrizadas o fracturas;
14. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con un tratamiento farmacológico antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
15. infección grave (CTCAE > 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.; las imágenes de tórax iniciales mostraron inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos, excepto para el uso profiláctico de antibióticos;
16. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excepto neumonitis por radiación y neumonitis no infecciosa que no hayan utilizado terapia hormonal);
17. Pacientes con infección por tuberculosis pulmonar activa detectada mediante antecedentes médicos o examen por tomografía computarizada, o pacientes con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento regular;
18. Pacientes a los que se les haya diagnosticado cualquier otro tumor maligno dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto tumores malignos con bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como tumores de células basales tratados adecuadamente. o cáncer de piel de células escamosas o carcinoma cervical in situ;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. El investigador juzga que el sujeto tiene otros factores que pueden hacer que se vea obligado a terminar el estudio a mitad de camino, como tener otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, valores de laboratorio gravemente anormales, factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.