En klinisk undersøgelse af Adebrelimab kombineret med apatinib og paclitaxel hos patienter med avanceret mavekræft.

Inklusionskriterier:

1. alder: 18 år og ældre, mand eller kvinde.
2. patienter med patologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk cancer (GC) eller gastroøsofageal junction cancer (GEJ).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.
4. målbare læsioner, der opfylder RECIST1.1-kriterierne.
5. Patienter med gastrisk cancer, som har udviklet sig med førstelinjes immunterapi, har opnået CR eller PR eller SD ≥ 3 måneder efter den første immunterapi;
6. forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Normal funktion af større organer, ingen alvorlig blod-, hjerte-, lunge-, lever- og nyredysfunktion og immundefektsygdomme. Laboratorietests skulle opfylde følgende krav: neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L) (ingen vækstfaktorer brugt inden for 14 dage); trombocyttal (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (ingen korrigerende behandling anvendt inden for 7 dage); hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (ingen korrigerende behandling anvendt inden for 7 dage); serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); niveauer af aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser. Serum Cr ≤ 1,5 gange ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); Normal urinrutine, eller urinprotein < (+ +), eller 24-timers urinprotein < 1,0 g;
8. normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning og trombosesygdom: internationalt normaliseret forhold INR ≤ 1,5 × ULN; partiel tromboplastintid APTT ≤ 1,5 x ULN; protrombintid PT ≤ 1,5 ULN;
9. Patienter med potentiel fertilitet skal bruge et medicinsk anerkendt præventionsmiddel (såsom intrauterin anordning, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; og skal have en negativ serum-HCG-test inden for 72 timer før studietilmelding; og skal være ikke-lakerende. Jeg accepterer og har underskrevet en informeret samtykkeformular og er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, studiebehandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis;
2. tilstedeværelse af ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion, der kræver gentagen dræning;
3. tidligere overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, enhver komponent af adalimumab og nab-paclitaxel;
4. modtaget en af ​​følgende behandlinger: a. tidligere modtaget immunterapi med alvorlige bivirkninger; b. modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet; c. indrulleret i et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det var en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller interventionel klinisk undersøgelse; d. modtog den sidste dosis anticancerterapi ≤ 3 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet og modtog palliativ strålebehandling med fast felt ≤ 2 uger før den første undersøgelsesinterventionsbehandling; e. forsøgspersoner, som havde behov for kortikosteroider (> 10 mg prednisonækvivalent dosis pr. dag) inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet. Andre særlige situationer kræver kommunikation med sponsor. I fravær af aktiv autoimmun sygdom tillades inhalerede eller topiske steroider og adrenokortikotropisk hormonsubstitution i doser > 10 mg/dag prednison-effektivitetsdosis; f. dem, der har modtaget antitumorvacciner eller levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; g. større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
5. tidligere antitumorbehandlingstoksicitet blev ikke genvundet til ≤ CTCAE grad 1 (undtagen alopeci) eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne;
6. patienter med metastaser i centralnervesystemet;
7. Anamnese med aktive autoimmune sygdomme, autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer): undtagen leukoplaki eller genoprettet astma/allergi hos børn kræver ingen indgriben efter voksenalderen: autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon; type I diabetes behandlet med stabile doser af membraninsulin;
8. historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller lider af andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
9. individet har kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, herunder men ikke begrænset til: (1) hjertesvigt over NYHA II; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der forbliver dårligt kontrolleret uden eller efter klinisk intervention;
10. Urinrutine viste urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinprotein > 1,0 g;
11. Patienter med unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder), blødningstendens eller i behandling med trombolytisk eller antikoagulerende medicin, får lov til at modtage lavdosis lavmolekylært heparin eller oral aspirin for at forhindre antikoagulantbehandling under retssagen;
12. Patienter, der har oplevet klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før randomisering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller lider af vaskulitis mv. Hvis fækalt okkult blod er positivt ved baseline, kan de undersøges igen. Hvis den stadig er positiv efter genundersøgelse, bør der udføres gastroskopi efter behov i kombination med klinisk bedømmelse;
13. Ledsaget af aktive sår, uhelede sår eller brud;
14. Patienter med hypertension, og som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
15. alvorlig infektion (CTCAE > 2) inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, infektiøse komplikationer osv.; baseline billeddiagnostik af brystet viste aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortset fra profylaktisk brug af antibiotika;
16. Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom (undtagen strålingspneumonitis og ikke-infektiøs pneumonitis, som ikke har brugt hormonbehandling);
17. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden regelmæssig behandling;
18. Patienter, der er blevet diagnosticeret med en hvilken som helst anden ondartet tumor inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra ondartede tumorer med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller planocellulær hudcancer eller cervikal carcinom in situ;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen har andre faktorer, der kan medføre, at forsøgspersonen bliver tvunget til at afslutte undersøgelsen halvvejs, såsom at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, alvorligt unormale laboratorieværdier, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.