Badanie kliniczne adebrelimabu w połączeniu z apatynibem i paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka.

Kryteria przyjęcia:

1. wiek: 18 lat i więcej, mężczyzna lub kobieta.
2. u pacjentów z patologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem żołądka (GC) lub rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1.
4. mierzalnych zmian spełniających kryteria RECIST1.1.
5. U pacjentów z rakiem żołądka, u których wystąpiła progresja po immunoterapii pierwszego rzutu, uzyskano CR, PR lub SD ≥ 3 miesiące po pierwszej immunoterapii;
6. oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy;
7. Normalne funkcjonowanie głównych narządów, brak poważnych zaburzeń krwi, serca, płuc, wątroby i nerek oraz chorób związanych z niedoborami odporności. Badania laboratoryjne miały spełniać następujące wymagania: liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L) (w ciągu 14 dni nie stosowano czynników wzrostu); liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l) (w ciągu 7 dni nie zastosowano leczenia korygującego); hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (w ciągu 7 dni nie zastosowano leczenia korygującego); kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; bilirubina całkowita (BIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferazy asparaginianowej (AST/SGOT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT/SGPT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i ≤ 5 × GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby. Cr w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN, endogenny klirens kreatyniny > 50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Normalna rutyna moczu lub białko w moczu < (+ +) lub 24-godzinne białko w moczu < 1,0 g;
8. prawidłowa funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia i zakrzepicy: międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤ 1,5 × GGN; czas częściowej tromboplastyny ​​APTT ≤ 1,5 × GGN; czas protrombinowy PT ≤ 1,5ULN;
9. Pacjenci z potencjalną płodnością muszą stosować medycznie uznane środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie leczenia objętego badaniem i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem; i musi mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji. Zgadzam się i podpisałem formularz świadomej zgody oraz wyrażam chęć i możliwość przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia objętego badaniem, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

1. perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
2. obecność niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wysięku w jamie brzusznej wymagającego wielokrotnego drenażu;
3. wcześniejsza nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne, którykolwiek składnik adalimumabu i nab-paklitakselu;
4. otrzymał którekolwiek z poniższych zabiegów: a. wcześniej otrzymywana immunoterapia z poważnymi działaniami niepożądanymi; B. otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; C. włączono się w tym samym czasie do innego badania klinicznego, chyba że było to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja interwencyjnego badania klinicznego; D. otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej ≤ 3 tygodnie przed pierwszym zastosowaniem badanego leku i otrzymali paliatywną radioterapię o stałym polu ≤ 2 tygodnie przed pierwszym leczeniem interwencyjnym w ramach badania; mi. pacjentów, którzy wymagali kortykosteroidów (równoważna dawka > 10 mg prednizonu na dzień) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku. Inne szczególne sytuacje wymagają komunikacji ze sponsorem. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych oraz zastępczego hormonu adrenokortykotropowego w dawkach > 10 mg/dobę prednizonu w dawce skutecznej; F. osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe lub żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; G. poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
5. toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do ≤ stopnia 1 według CTCAE (z wyjątkiem łysienia) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia;
6. pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
7. Czynne choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, choroby autoimmunologiczne (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły): z wyjątkiem leukoplakii lub wyleczonej astmy/alergii u dzieci, u pacjentów, u których nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości: niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu I leczona stałymi dawkami insuliny błonowej;
8. przebyte niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone niedobory odporności lub przebyte przeszczepienia narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
9. u osobnika występują objawy kliniczne lub choroby układu krążenia, które nie są dobrze kontrolowane, w tym między innymi: (1) niewydolność serca powyżej NYHA II; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa, która pozostaje słabo kontrolowana bez interwencji klinicznej lub po niej;
10. Rutynowa analiza moczu wykazała zawartość białka w moczu ≥ + + i potwierdzoną dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g;
11. Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy), skłonnością do krwawień lub otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe mogą przyjmować małą dawkę heparyny drobnocząsteczkowej lub doustną aspirynę w celu zapobiegania leczeniu przeciwzakrzepowemu podczas rozprawy;
12. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub cierpiący na zapalenie naczyń itp. Jeśli na początku badania krew utajona w kale jest dodatnia, można ją ponownie zbadać. Jeżeli po ponownym badaniu wynik nadal jest dodatni, w razie potrzeby należy wykonać gastroskopię w połączeniu z oceną kliniczną;
13. Towarzyszą mu aktywne wrzody, niezagojone rany lub złamania;
14. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
15. poważna infekcja (CTCAE > 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
16. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc i niezakaźnego zapalenia płuc, którzy nie stosowali terapii hormonalnej);
17. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc wykrytą w wywiadzie lub badaniu CT lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu, ale bez regularnego leczenia;
18. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (wskaźnik przeżycia 5-letniego > 90%), takich jak odpowiednio leczone komórki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Badacz ocenia, że ​​u uczestnika występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będzie zmuszony zakończyć badanie w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych z badania.