Az adebrelimab apatinibbel és paklitaxellel kombinált klinikai vizsgálata előrehaladott gyomorrákos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. életkor: 18 éves és idősebb, férfi vagy nő.
2. patológiásan vagy citológiailag igazolt gyomorrákban (GC) vagy gastrooesophagealis junction carcinomában (GEJ) szenvedő betegek.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1.
4. mérhető elváltozások, amelyek megfelelnek a RECIST1.1 kritériumoknak.
5. Az első vonalbeli immunterápia során előrehaladott gyomorrákos betegek CR vagy PR vagy SD ≥ 3 hónapot értek el az első immunterápia során;
6. várható túlélés ≥ 3 hónap;
7. A főbb szervek normális működése, nincs súlyos vér, szív-, tüdő-, máj- és veseműködési zavar és immunhiányos betegségek. A laboratóriumi vizsgálatoknak meg kellett felelniük a következő követelményeknek: neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L) (14 napon belül nem használtak növekedési faktorokat); thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (7 napon belül nem alkalmaztak korrekciós kezelést); hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (7 napon belül nem alkalmaztak korrekciós kezelést); szérum kreatinin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc; összbilirubin (BIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; az aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) szintje ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), és ≤ 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél. A szérum Cr ≤ a ULN 1,5-szerese, az endogén kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); Normál vizelet-rutin, vagy vizeletfehérje < (+ +), vagy 24 órás vizeletfehérje < 1,0 g;
8. normál alvadási funkció, nincs aktív vérzés és trombózis betegség: nemzetközi normalizált arány INR ≤ 1,5 × ULN; parciális tromboplasztin idő APTT ≤ 1,5 × ULN; protrombin idő PT ≤ 1,5 ULN;
9. A potenciálisan termékeny betegeknek orvosilag elismert fogamzásgátlót (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapon belül; és negatív szérum HCG-teszttel kell rendelkeznie a vizsgálatba való felvétel előtt 72 órán belül; és nem laktálónak kell lennie. Elfogadom, és aláírtam egy tájékozott beleegyezési űrlapot, és hajlandó vagyok és képes vagyok betartani a tervezett látogatásokat, a vizsgálati kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és az egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula anamnézisében az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül;
2. ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, perikardiális folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő hasi folyadékgyülem;
3. monoklonális antitestekkel, az adalimumab bármely összetevőjével és a nab-paclitaxellel szembeni korábbi túlérzékenység a kórtörténetben;
4. az alábbi kezelések valamelyikében részesült: a. korábban súlyos mellékhatásokkal járó immunterápiában részesült; b. kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert a vizsgált gyógyszer első használata előtt 4 héten belül; c. egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban is részt vettek, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat utánkövetésről volt szó; d. az utolsó adag rákellenes terápiát ≤ 3 héttel a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt kapta, és rögzített mező palliatív sugárterápiát ≤ 2 héttel az első vizsgálati beavatkozási kezelés előtt; e. azoknak az alanyoknak, akiknek kortikoszteroidra volt szükségük (> 10 mg prednizon ekvivalens dózis naponta) a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül. Más speciális helyzetekben a szponzorral való kommunikáció szükséges. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok és adrenokortikotrop hormonpótlás megengedett 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon-hatékonysági dózisban; f. azok, akik daganatellenes vakcinát vagy élő vakcinát kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül; g. nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
5. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem állt helyre ≤ CTCAE 1. fokozatra (kivéve az alopecia) vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre;
6. központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek;
7. Aktív autoimmun betegségek, autoimmun betegségek anamnézisében (például interstitialis tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezekre a betegségekre vagy szindrómákra): kivéve a leukoplakiát vagy a gyógyult gyermekkori asztmát/allergiát, olyan betegeket, akik felnőttkor után semmilyen beavatkozást nem igényelnek: autoimmun-mediált hypothyreosis stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelve; stabil dózisú membráninzulinnal kezelt I-es típusú cukorbetegség;
8. immunhiányos kórtörténet, beleértve a HIV-teszt pozitív, vagy egyéb szerzett, veleszületett immunhiányos betegségben szenved, vagy szervátültetés és allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében szerepel;
9. az alanynak kardiovaszkuláris klinikai tünetei vagy betegségei vannak, amelyek nem jól kontrollálhatók, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) NYHA II feletti szívelégtelenség; (2) instabil angina pectoris; (3) szívinfarktus 1 éven belül; (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely klinikai beavatkozás nélkül vagy után is rosszul kontrollálható marad;
10. A vizelet rutinja ≥ + + vizeletfehérjét mutatott, és a 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g;
11. A kóros véralvadási funkcióval rendelkező (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc), vérzésre hajlamos, illetve trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek kis dózisú, kis molekulatömegű heparint vagy orális aszpirint kaphatnak az antikoaguláns terápia megelőzésére. a tárgyalás során;
12. Azok a betegek, akiknél a randomizálást megelőző 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy határozott vérzési hajlam jelentkeztek, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, vasculitis stb. Ha a széklet okkult vére pozitív a kiinduláskor, újra meg lehet vizsgálni. Ha az ismételt vizsgálat után is pozitív, szükség esetén gasztroszkópiát kell végezni a klinikai megítéléssel kombinálva;
13. Aktív fekélyek, be nem gyógyult sebek vagy törések kísérik;
14. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket nem lehet megfelelően szabályozni vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
15. súlyos fertőzés (CTCAE > 2) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül, például súlyos, kórházi kezelést igénylő tüdőgyulladás, bakterémia, fertőzéses szövődmények stb.; a kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladást, tüneteket és fertőzési jeleket mutatott a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül, vagy orális vagy intravénás antibiotikus kezelés szükségességét, kivéve az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását;
16. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel (kivéve a besugárzásos tüdőgyulladást és a nem fertőző tüdőgyulladást, akik nem alkalmaztak hormonterápiát);
17. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a beiratkozást megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy olyan betegek, akiknek az anamnézisében több mint 1 éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de rendszeres kezelés nélkül;
18. Azok a betegek, akiknél a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 5 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés és a halálozás kockázata (5 éves túlélési arány > 90%), például megfelelően kezelt bazális sejt vagy laphámsejtes bőrrák vagy méhnyakrák in situ;
19. Terhes vagy szoptató nők;
20. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak vannak olyan egyéb tényezői is, amelyek a vizsgálat félidejében történő abbahagyását okozhatják, mint például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyosan kóros laboratóriumi értékek, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.