Een klinische studie van adebrelimab gecombineerd met apatinib en paclitaxel bij patiënten met gevorderde maagkanker.

Inclusiecriteria:

1. leeftijd: 18 jaar en ouder, man of vrouw.
2. patiënten met pathologisch of cytologisch bevestigde maagkanker (GC) of gastro-oesofageale junctiekanker (GEJ).
3. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
4. meetbare laesies die voldoen aan de RECIST1.1-criteria.
5. Patiënten met maagkanker die bij eerstelijnsimmunotherapie progressie vertoonden, hebben bij de eerste immunotherapie CR, PR of SD ≥ 3 maanden bereikt;
6. verwachte overleving ≥ 3 maanden;
7. Normale functie van belangrijke organen, geen ernstige bloed-, hart-, long-, lever- en nierstoornissen en immunodeficiëntieziekten. Laboratoriumtests moesten aan de volgende vereisten voldoen: aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l) (geen groeifactoren gebruikt binnen 14 dagen); aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l) (geen corrigerende behandeling gebruikt binnen 7 dagen); hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (geen corrigerende behandeling gebruikt binnen 7 dagen); serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; totaal bilirubine (BIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); spiegels van aspartaataminotransferase (AST/SGOT) of alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) en ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen. Serum Cr ≤ 1,5 keer ULN, endogene creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Normale urineroutine, of urine-eiwit < (+ +), of 24-uurs urine-eiwit < 1,0 g;
8. normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding en tromboseziekte: internationaal genormaliseerde ratio INR ≤ 1,5 × ULN; partiële tromboplastinetijd APTT ≤ 1,5 x ULN; protrombinetijd PT ≤ 1,5ULN;
9. Patiënten met een potentiële vruchtbaarheid moeten tijdens de onderzoeksbehandeling en binnen 3 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling een medisch erkend anticonceptiemiddel (zoals een spiraaltje, anticonceptiva of condooms) gebruiken; en moet binnen 72 uur vóór inschrijving voor de studie een negatieve serum-HCG-test ondergaan; en mag geen borstvoeding geven. Ik ga ermee akkoord en heb een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en ben bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
2. aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie die herhaalde drainage vereist;
3. voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, een bestanddeel van adalimumab en nab-paclitaxel;
4. een van de volgende behandelingen heeft ondergaan: a. eerder immunotherapie gekregen met ernstige bijwerkingen; B. een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; C. tegelijkertijd ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek betrof; D. ontving de laatste dosis antikankertherapie ≤ 3 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en ontving palliatieve radiotherapie met vast veld ≤ 2 weken vóór de eerste onderzoeksinterventiebehandeling; e. proefpersonen die corticosteroïden nodig hadden (> 10 mg prednison equivalente dosis per dag) binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Andere bijzondere situaties vereisen communicatie met de sponsor. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en adrenocorticotrope hormoonvervanging in doseringen > 10 mg/dag werkzaamheidsdosis prednison toegestaan; F. degenen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel antitumorvaccins of levende vaccins hebben gekregen; G. grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
5. de toxiciteit bij eerdere antitumorbehandelingen herstelde niet tot ≤ CTCAE-graad 1 (behalve alopecia) of het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria;
6. patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
7. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten, auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen): behalve leukoplakie of herstelde astma/allergie bij kinderen, patiënten die waarvoor geen interventie nodig is na de volwassenheid: auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon; diabetes type I behandeld met stabiele doses membraaninsuline;
8. een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of die lijdt aan andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
9. de patiënt heeft cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle zijn, waaronder maar niet beperkt tot: (1) hartfalen boven NYHA II; (2) onstabiele angina pectoris; (3) hartinfarct binnen 1 jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die zonder of na klinische interventie slecht onder controle blijft;
10. Urineroutine toonde urine-eiwit ≥ + + en bevestigde 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g;
11. Patiënten met een abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden), bloedingsneiging of die trombolytische of antistollingstherapie krijgen, mogen een lage dosis laagmoleculaire heparine of orale aspirine krijgen om antistollingstherapie te voorkomen. tijdens het proces;
12. Patiënten die binnen 3 maanden vóór randomisatie klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden hebben ervaren, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren of lijden aan vasculitis, enz. Als fecaal occult bloed bij aanvang positief is, kunnen ze opnieuw worden onderzocht. Als de uitslag na heronderzoek nog steeds positief is, moet indien nodig gastroscopie worden uitgevoerd in combinatie met een klinisch oordeel;
13. Vergezeld van actieve zweren, niet-genezen wonden of fracturen;
14. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden door behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
15. ernstige infectie (CTCAE > 2) binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is, bacteriëmie, infectieuze complicaties, enz.; baseline-beeldvorming van de thorax toonde actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of de noodzaak van orale of intraveneuze behandeling met antibiotica, met uitzondering van het profylactisch gebruik van antibiotica;
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (behalve bestralingspneumonitis en niet-infectieuze pneumonitis die geen hormoontherapie hebben gebruikt);
17. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie die is vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder reguliere behandeling;
18. Patiënten bij wie binnen 5 jaar vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een andere kwaadaardige tumor is gediagnosticeerd, met uitzondering van kwaadaardige tumoren met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals adequaat behandelde basaleceltumoren. of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ;
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
20. De onderzoeker is van oordeel dat de proefpersoon andere factoren heeft die ervoor kunnen zorgen dat de proefpersoon gedwongen wordt het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstig afwijkende laboratoriumwaarden, familiale of sociale factoren, die mogelijk van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersoon of op het verzamelen van onderzoeksgegevens.