Um estudo clínico de adebrelimabe combinado com apatinibe e paclitaxel em pacientes com câncer gástrico avançado.

Critério de inclusão:

1. idade: maiores de 18 anos, homem ou mulher.
2. pacientes com câncer gástrico (GC) confirmado patologicamente ou citologicamente ou câncer da junção gastroesofágica (GEJ).
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. lesões mensuráveis ​​que atendem aos critérios RECIST1.1.
5. Pacientes com câncer gástrico que progrediram com imunoterapia de primeira linha alcançaram CR ou PR ou SD ≥ 3 meses na primeira imunoterapia;
6. sobrevida esperada ≥ 3 meses;
7. Função normal dos principais órgãos, sem disfunções graves no sangue, coração, pulmão, fígado e rins e doenças de imunodeficiência. Os exames laboratoriais deveriam atender aos seguintes requisitos: contagem de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L) (nenhum fator de crescimento utilizado em 14 dias); contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (nenhum tratamento corretivo utilizado dentro de 7 dias); hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (nenhum tratamento corretivo utilizado dentro de 7 dias); creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min; bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); níveis de aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e ≤ 5 × ULN para pacientes com metástases hepáticas. Cr sérica ≤ 1,5 vezes o LSN, depuração de creatinina endógena > 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Rotina normal de urina, ou proteína urinária < (+ +), ou proteína urinária de 24 horas < 1,0g;
8. função de coagulação normal, sem sangramento ativo e doença trombose: razão normalizada internacional INR ≤ 1,5 × LSN; tempo de tromboplastina parcial APTT ≤ 1,5 × LSN; tempo de protrombina TP ≤ 1,5ULN;
9. Pacientes com potencial fertilidade precisam usar um contraceptivo clinicamente reconhecido (como dispositivo intrauterino, contraceptivos ou preservativos) durante o tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do tratamento do estudo; e deve ter um teste sérico de HCG negativo 72 horas antes da inscrição no estudo; e deve ser não lactante. Concordo e assinei um termo de consentimento informado e estou disposto e sou capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento do estudo, os testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose;
2. presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou derrame abdominal com necessidade de drenagem repetida;
3. história prévia de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais, qualquer componente do adalimumabe e nab-paclitaxel;
4. recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos: a. recebeu imunoterapia anteriormente com reações adversas graves; b. recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo; c. inscrito em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou estudo clínico intervencionista de acompanhamento; d. recebeu a última dose de terapia anticâncer ≤ 3 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo e recebeu radioterapia paliativa de campo fixo ≤ 2 semanas antes do primeiro tratamento de intervenção do estudo; e. indivíduos que necessitaram de corticosteróides (dose equivalente> 10 mg de prednisona por dia) dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo. Outras situações especiais requerem comunicação com o patrocinador. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos esteroides inalatórios ou tópicos e reposição de hormônio adrenocorticotrófico em doses > 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona; f. aqueles que receberam vacinas antitumorais ou vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; g. cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
5. a toxicidade do tratamento antitumoral anterior não se recuperou para ≤ grau 1 do CTCAE (exceto alopecia) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão;
6. pacientes com metástases no sistema nervoso central;
7. História de doenças autoimunes ativas, doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a estas doenças ou síndromes): exceto leucoplasia ou asma/alergia infantil recuperada, pacientes que não necessitam de nenhuma intervenção após a idade adulta: hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio tireoidiano de reposição; diabetes tipo I tratado com doses estáveis ​​de insulina de membrana;
8. história de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou sofrimento de outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
9. o sujeito apresenta sintomas clínicos cardiovasculares ou doenças que não estão bem controladas, incluindo, mas não limitado a: (1) insuficiência cardíaca acima de NYHA II; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano; (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que permanece mal controlada sem ou após intervenção clínica;
10. A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥ + + e proteína na urina de 24 horas confirmada > 1,0g;
11. Pacientes com função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos), tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante podem receber heparina de baixo peso molecular em dose baixa ou aspirina oral para prevenir terapia anticoagulante durante o julgamento;
12. Pacientes que apresentaram sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência definitiva a sangramento nos 3 meses anteriores à randomização, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou sofrimento de vasculite, etc. Se o sangue oculto nas fezes for positivo no início do estudo, eles podem ser reexaminados. Se ainda for positivo após o reexame, a gastroscopia deve ser realizada quando necessário em combinação com o julgamento clínico;
13. Acompanhada de úlceras ativas, feridas ou fraturas não cicatrizadas;
14. Pacientes com hipertensão e que não podem ser bem controlados com tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
15. infecção grave (CTCAE > 2) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia, complicações infecciosas, etc.; a imagem basal do tórax mostrou inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou da necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos, exceto para o uso profilático de antibióticos;
16. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial (exceto pneumonite por radiação e pneumonite não infecciosa que não fizeram uso de terapia hormonal);
17. Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa encontrada por histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou pacientes com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento regular;
18. Pacientes que foram diagnosticados com qualquer outro tumor maligno dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto para tumores malignos com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos > 90%), como tumores basais tratados adequadamente ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. O investigador julga que o sujeito tem outros fatores que podem fazer com que ele seja forçado a encerrar o estudo no meio do caminho, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, valores laboratoriais gravemente anormais, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do ensaio.