Eine klinische Studie zu Adebrelimab in Kombination mit Apatinib und Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre und älter, männlich oder weiblich.
2. Patienten mit pathologisch oder zytologisch bestätigtem Magenkrebs (GC) oder gastroösophagealem Übergangskrebs (GEJ).
3. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
4. messbare Läsionen, die die RECIST1.1-Kriterien erfüllen.
5. Patienten mit Magenkrebs, bei denen es unter der Erstlinien-Immuntherapie zu Fortschritten kam, erreichten bei der ersten Immuntherapie eine CR oder PR oder SD ≥ 3 Monate;
6. erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
7. Normale Funktion wichtiger Organe, keine schweren Blut-, Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktionsstörungen und Immunschwächekrankheiten. Labortests sollten die folgenden Anforderungen erfüllen: Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L) (innerhalb von 14 Tagen wurden keine Wachstumsfaktoren verwendet); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 7 Tagen); Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 7 Tagen); Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin (BIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase- (AST/SGOT) oder Alanin-Aminotransferase- (ALT/SGPT) Werte ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen. Serum-Cr ≤ 1,5-faches ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Normale Urinroutine oder Urinprotein < (+ +) oder 24-Stunden-Urinprotein < 1,0 g;
8. normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung und Thromboseerkrankung: international normalisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 × ULN; partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit PT ≤ 1,5ULN;
9. Patienten mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen während der Studienbehandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studienbehandlung ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Kontrazeptiva oder Kondome) verwenden; und muss innerhalb von 72 Stunden vor der Studieneinschreibung einen negativen Serum-HCG-Test haben; und darf nicht säugend sein. Ich stimme zu und habe eine Einverständniserklärung unterschrieben und bin bereit und in der Lage, geplante Besuche, Studienbehandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
2. Vorliegen eines unkontrollierbaren Pleuraergusses, Perikardergusses oder Bauchergusses, der eine wiederholte Drainage erfordert;
3. Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, einen der Bestandteile von Adalimumab und Nab-Paclitaxel in der Vorgeschichte;
4. eine der folgenden Behandlungen erhalten hat: a. zuvor eine Immuntherapie mit schwerwiegenden Nebenwirkungen erhalten haben; B. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben; C. gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelte sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie; D. erhielten die letzte Dosis der Krebstherapie ≤ 3 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments und erhielten eine palliative Festfeld-Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der ersten Studieninterventionsbehandlung; e. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Kortikosteroide (> 10 mg Prednison-Äquivalentdosis pro Tag) benötigten. Andere besondere Situationen erfordern eine Kommunikation mit dem Sponsor. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung sind inhalative oder topische Steroide und ein adrenocorticotroper Hormonersatz in Dosen > 10 mg/Tag Prednison-Wirksamkeitsdosis zulässig; F. diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Antitumor-Impfstoffe oder Lebendimpfstoffe erhalten haben; G. größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
5. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen erholte sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 (außer Alopezie) oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert;
6. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem;
7. Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen, Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome): außer Leukoplakie oder genesenem Asthma/Allergie im Kindesalter, Patienten, die erfordern nach dem Erwachsenenalter keine Intervention: Autoimmun-vermittelte Hypothyreose, behandelt mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon; Typ-I-Diabetes, behandelt mit stabilen Dosen von Membraninsulin;
8. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder Leiden an anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
9. Das Subjekt weist kardiovaskuläre klinische Symptome oder Krankheiten auf, die nicht gut kontrolliert werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz über NYHA II; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die ohne oder nach klinischer Intervention schlecht kontrolliert bleibt;
10. Die Urinuntersuchung zeigte Urinprotein ≥ + + und bestätigte 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
11. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden), Blutungsneigung oder Patienten, die eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten, dürfen niedrig dosiertes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder orales Aspirin erhalten, um eine gerinnungshemmende Therapie zu verhindern während des Prozesses;
12. Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung auftraten, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis usw. Wenn zu Studienbeginn ein positives okkultes Blut im Stuhl vorliegt, kann eine erneute Untersuchung durchgeführt werden. Wenn es nach einer erneuten Untersuchung immer noch positiv ist, sollte bei Bedarf in Kombination mit einer klinischen Beurteilung eine Magenspiegelung durchgeführt werden;
13. Begleitet von aktiven Geschwüren, nicht verheilten Wunden oder Brüchen;
14. Patienten mit Bluthochdruck, der durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
15. schwere Infektion (CTCAE > 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen usw.; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs zeigte eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder der Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung, mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika.
16. Patienten mit einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte (außer Strahlenpneumonitis und nichtinfektiöser Pneumonitis, die keine Hormontherapie angewendet haben);
17. Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme in die Studie oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne regelmäßige Behandlung;
18. Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein anderer bösartiger Tumor diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von bösartigen Tumoren mit geringem Risiko für Metastasierung und Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandelte Basalzellen oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Der Prüfer kommt zu dem Schluss, dass bei der Versuchsperson andere Faktoren vorliegen, die dazu führen können, dass die Versuchsperson die Studie nach der Hälfte der Studienzeit abbrechen muss, wie z. B. das Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, stark abnormale Laborwerte, familiäre oder soziale Faktoren, die möglicherweise dazu führen, dass die Versuchsperson die Studie auf halbem Weg abbricht die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen.