Клиническое исследование адебрелимаба в сочетании с апатинибом и паклитакселом у пациентов с распространенным раком желудка.

Критерии включения:

1. возраст: 18 лет и старше, мужчина или женщина.
2. пациенты с патологически или цитологически подтвержденным раком желудка (РЖ) или раком желудочно-пищеводного перехода (ГЭП).
3. Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
4. измеримые поражения, соответствующие критериям RECIST1.1.
5. Пациенты с раком желудка, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне иммунотерапии первой линии, достигли полного выздоровления, или ЧР, или СД ≥ 3 месяцев при первой иммунотерапии;
6. ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. Нормальная функция основных органов, отсутствие тяжелых заболеваний крови, сердца, легких, печени, почек и иммунодефицитных заболеваний. Лабораторные исследования должны были соответствовать следующим требованиям: количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 (1,5 × 109/л) (факторы роста не использовались в течение 14 дней); количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л) (в течение 7 дней корректирующее лечение не проводилось); гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л) (в течение 7 дней корректирующее лечение не проводилось); креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; общий билирубин (BIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); Уровни аспартатаминотрансферазы (AST/SGOT) или аланинаминотрансферазы (ALT/SGPT) ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ULN) и ≤ 5 × ULN для пациентов с метастазами в печени. Cr в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН, клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Нормальный режим мочи, или белок в моче < (+ +), или белок в суточной моче < 1,0 г;
8. нормальная функция свертывания крови, отсутствие активных кровотечений и тромбозов: международное нормализованное отношение МНО ≤ 1,5 × ВГН; частичное тромбопластиновое время АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН; протромбиновое время PT ≤ 1,5ULN;
9. Пациенткам с потенциальной фертильностью необходимо использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или презервативы) во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения; и должен иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 72 часов до включения в исследование; и не должен быть лактирующим. Я согласен и подписал форму информированного согласия, а также желаю и могу соблюдать запланированные посещения, план исследуемого лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы;
2. наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или выпота в брюшной полости, требующего повторного дренирования;
3. гиперчувствительность к моноклональным антителам, любому компоненту адалимумаба и наб-паклитакселу в анамнезе;
4. получал любое из следующих методов лечения: а. ранее получавшая иммунотерапию с серьезными побочными реакциями; б. получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; в. одновременно участвовал в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это было обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование; д. получили последнюю дозу противораковой терапии за 3 недели до первого применения исследуемого препарата и получили паллиативную лучевую терапию с фиксированным полем за 2 недели до первого вмешательства в рамках исследования; е. субъекты, которым требовались кортикостероиды (эквивалентная доза преднизона > 10 мг в день) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата. Другие особые ситуации требуют общения со спонсором. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия адренокортикотропным гормоном в дозах > 10 мг/сут эффективной дозы преднизолона; ф. те, кто получил противоопухолевые вакцины или живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; г. серьезная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
5. токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до уровня ≤ 1 степени по CTCAE (за исключением алопеции) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
6. пациенты с метастазами в центральную нервную систему;
7. Активные аутоиммунные заболевания в анамнезе, аутоиммунные заболевания (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы): за исключением лейкоплакии или восстановившейся детской астмы/аллергии, пациентов, у которых не требуют какого-либо вмешательства после взрослой жизни: аутоиммунный гипотиреоз, лечение стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы; диабет I типа, лечение которого осуществляют стабильными дозами мембранного инсулина;
8. иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, или наличие других приобретенных, врожденных заболеваний иммунодефицита, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
9. у субъекта наблюдаются сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность выше NYHA II; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, которая остается плохо контролируемой без или после клинического вмешательства;
10. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥ + + и подтвердило наличие белка в суточной моче > 1,0 г;
11. Пациентам с нарушением функции свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды), склонностью к кровотечениям или получающим тромболитическую или антикоагулянтную терапию разрешается назначать низкие дозы низкомолекулярного гепарина или пероральный аспирин для предотвращения антикоагулянтной терапии. во время судебного разбирательства;
12. Пациенты, у которых наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения или определенная тенденция к кровотечениям в течение 3 месяцев до рандомизации, например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка или страдающие васкулитом и т. д. Если исходный результат на скрытую кровь в кале положительный, их можно повторно обследовать. Если результат повторного обследования остается положительным, при необходимости следует провести гастроскопию в сочетании с клиническим заключением;
13. Сопровождается активными язвами, незаживающими ранами или переломами;
14. Пациенты с артериальной гипертензией, не поддающиеся хорошему контролю с помощью антигипертензивной терапии (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
15. серьезная инфекция (CTCAE > 2) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т. д.; исходная визуализация органов грудной клетки показала активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимости перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков;
16. Пациенты с интерстициальными заболеваниями легких в анамнезе (за исключением лучевого пневмонита и неинфекционного пневмонита, не применявшие гормональную терапию);
17. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией легких, выявленной при сборе анамнеза или при КТ-исследовании, или пациенты с историей активной туберкулезной инфекции легких в течение 1 года до включения в исследование, или пациенты с историей активной инфекции туберкулеза легких более 1 года назад, но без регулярного лечения;
18. Пациенты, у которых в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата была диагностирована любая другая злокачественная опухоль, за исключением злокачественных опухолей с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как адекватно пролеченные базальноклеточные опухоли. или плоскоклеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ;
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Исследователь считает, что у субъекта есть другие факторы, которые могут заставить субъекта прекратить исследование на полпути, например, наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, серьезные отклонения лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования.