Kliininen tutkimus adebrelimabista yhdessä apatinibin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä: 18 vuotta ja vanhemmat, mies tai nainen.
2. potilaat, joilla on patologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahasyöpä (GC) tai gastroesofageaalisen liitossyöpä (GEJ).
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1.
4. mitattavissa olevat leesiot, jotka täyttävät RECIST1.1-kriteerit.
5. Potilaat, joilla on mahasyöpä ja jotka ovat edenneet ensilinjan immunoterapialla, ovat saavuttaneet CR tai PR tai SD ≥ 3 kuukautta ensimmäisellä immunoterapialla;
6. odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
7. Tärkeimpien elinten normaali toiminta, ei vakavia veren, sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toimintahäiriöitä ja immuunipuutossairauksia. Laboratoriokokeiden oli täytettävä seuraavat vaatimukset: neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l) (kasvutekijöitä ei käytetty 14 päivän kuluessa); verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l) (korjaushoitoa ei käytetty 7 päivän sisällä); hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (korjaushoitoa ei käytetty 7 päivän sisällä); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; kokonaisbilirubiini (BIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasin (AST/SGOT) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT/SGPT) tasot ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja. Seerumin Cr ≤ 1,5 kertaa ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Normaali virtsan rutiini tai virtsan proteiini < (+ +) tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1,0 g;
8. normaali hyytymistoiminto, ei aktiivista verenvuotoa ja tromboosia: kansainvälinen normalisoitu suhde INR ≤ 1,5 × ULN; osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 × ULN; protrombiiniaika PT < 1,5 ULN;
9. Potilaiden, joilla on potentiaalinen hedelmällisyys, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoidon päättymisestä; ja hänellä on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; ja ei saa olla imettävää. Hyväksyn ja olen allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja olen valmis ja pystyn noudattamaan suunniteltuja käyntejä, tutkimushoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä ja muita koemenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
2. hallitsemattoman keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai vatsan effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
3. aiempi yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille, jollekin adalimumabin aineosalle ja nab-paklitakselille;
4. saanut jotakin seuraavista hoidoista: a. aiemmin saanut immunoterapiaa vakavin haittavaikutuksin; b. saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; c. mukana toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan, ellei kyseessä ollut havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta; d. sai viimeisen annoksen syöpähoitoa ≤ 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä ja sai kiinteäkentän palliatiivista sädehoitoa ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusinterventiohoitoa; e. koehenkilöt, jotka tarvitsivat kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia ekvivalenttiannosta päivässä) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Muut erityistilanteet edellyttävät yhteydenpitoa sponsorin kanssa. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja adrenokortikotrooppinen hormonikorvaus annoksilla > 10 mg/vrk sallitaan prednisonin tehoa edistävä annos; f. ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​rokotteita tai eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; g. suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
5. aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei palautunut ≤ CTCAE-asteelle 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle;
6. potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
7. Aiemmat aktiiviset autoimmuunisairaudet, autoimmuunisairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin tai oireyhtymiin): paitsi leukoplakia tai toipunut lapsuuden astma/allergia, potilaat, jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen: autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; tyypin I diabetes, jota hoidetaan stabiileilla annoksilla kalvoinsuliinia;
8. anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai sinulla on jokin muu hankittu, synnynnäinen immuunivajavuussairaus, tai aiemmin tehty elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
9. kohteella on kardiovaskulaarisia kliinisiä oireita tai sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) sydämen vajaatoiminta yli NYHA II:n; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka pysyy huonosti hallinnassa ilman kliinistä interventiota tai sen jälkeen;
10. Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ + + ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g;
11. Potilaille, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia), verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, voidaan antaa pieniannoksinen pienimolekyylipainoinen hepariini tai oraalinen aspiriini antikoagulanttihoidon estämiseksi oikeudenkäynnin aikana;
12. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti jne. Jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteessa, ne voidaan tutkia uudelleen. Jos se on edelleen positiivinen uudelleentutkimuksen jälkeen, gastroskopia tulee tarvittaessa tehdä yhdessä kliinisen arvioinnin kanssa;
13. Mukana aktiivisia haavaumia, parantumattomia haavoja tai murtumia;
14. Potilaat, joilla on verenpainetauti ja joita ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkehoidoilla (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
15. vakava infektio (CTCAE > 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia, infektiokomplikaatiot jne.; lähtötilanteen rintakehän kuvantaminen osoitti aktiivista keuhkotulehdusta, oireita ja infektion merkkejä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai suun kautta tai suonensisäisen antibioottihoidon tarvetta lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä;
16. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi säteilykeuhkotulehdus ja ei-tarttuva keuhkotulehdus, jotka eivät ole käyttäneet hormonihoitoa);
17. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta joilla ei ole säännöllistä hoitoa;
18. Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaste > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidetut tyvisolut tai okasoluinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
20. Tutkija arvioi, että koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa sen, että tutkittava joutuu lopettamaan tutkimuksen puolivälissä, kuten muita vakavia samanaikaista hoitoa vaativia sairauksia (mukaan lukien mielisairaus), vakavasti poikkeavia laboratorioarvoja, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.