Uno studio clinico su adebrelimab combinato con apatinib e paclitaxel in pazienti con cancro gastrico avanzato.

Criterio di inclusione:

1. età: dai 18 anni in su, maschio o femmina.
2. pazienti con cancro gastrico (GC) patologicamente o citologicamente confermato o cancro della giunzione gastroesofagea (GEJ).
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
4. lesioni misurabili che soddisfano i criteri RECIST1.1.
5. I pazienti con cancro gastrico che sono progrediti con l'immunoterapia di prima linea hanno raggiunto CR o PR o SD ≥ 3 mesi con la prima immunoterapia;
6. sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
7. Funzione normale degli organi principali, assenza di disfunzioni gravi del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato e dei reni e malattie da immunodeficienza. I test di laboratorio dovevano soddisfare i seguenti requisiti: conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L) (nessun fattore di crescita utilizzato entro 14 giorni); conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (nessun trattamento correttivo utilizzato entro 7 giorni); emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (nessun trattamento correttivo utilizzato entro 7 giorni); creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; bilirubina totale (BIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); livelli di aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche. Cr sierico ≤ 1,5 volte ULN, clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Routine urinaria normale, o proteine ​​nelle urine < (+ +), o proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 1,0 g;
8. funzione di coagulazione normale, assenza di sanguinamento attivo e malattia trombotica: rapporto internazionale normalizzato INR ≤ 1,5 × ULN; tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 × ULN; tempo di protrombina PT ≤ 1,5ULN;
9. Le pazienti con potenziale fertilità devono utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio; e deve avere un test HCG sierico negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento. Accetto e ho firmato un modulo di consenso informato e sono disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento dello studio, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima dose;
2. presenza di versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o versamento addominale che richiede drenaggio ripetuto;
3. storia precedente di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi componente di adalimumab e nab-paclitaxel;
4. ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti: a. precedentemente ricevuto immunoterapia con reazioni avverse gravi; B. ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; C. arruolato contemporaneamente in un altro studio clinico, a meno che non si trattasse di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up; D. ricevuto l'ultima dose di terapia antitumorale ≤ 3 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio e ricevuto radioterapia palliativa a campo fisso ≤ 2 settimane prima del primo trattamento di intervento in studio; e. soggetti che necessitavano di corticosteroidi (dose equivalente > 10 mg di prednisone al giorno) entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio. Altre situazioni speciali richiedono la comunicazione con lo sponsor. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e terapia sostitutiva con ormone adrenocorticotropo a dosi > 10 mg/die di efficacia di prednisone; F. coloro che hanno ricevuto vaccini antitumorali o vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; G. intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
5. la tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata a ≤ grado 1 CTCAE (eccetto alopecia) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione;
6. pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
7. Storia di malattie autoimmuni attive, malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi): eccetto leucoplachia o asma/allergia infantile guarita, pazienti che non richiedono alcun intervento dopo l'età adulta: ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; diabete di tipo I trattato con dosi stabili di insulina di membrana;
8. storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o affetto da altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o storia di trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo;
9. il soggetto presenta sintomi clinici cardiovascolari o malattie non ben controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca superiore a NYHA II; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico entro 1 anno; (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che rimane scarsamente controllata senza o dopo l'intervento clinico;
10. La routine urinaria ha mostrato proteine ​​urinarie ≥ + + e proteine ​​confermate nelle urine delle 24 ore > 1,0 g;
11. I pazienti con funzione di coagulazione anomala (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi), tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante possono ricevere eparina a basso peso molecolare a basse dosi o aspirina orale per prevenire la terapia anticoagulante durante il processo;
12. Pazienti che hanno manifestato sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della randomizzazione, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o affetti da vasculite, ecc. Se il sangue occulto nelle feci è positivo al basale, è possibile riesaminarlo. Se è ancora positivo dopo il riesame, la gastroscopia deve essere eseguita quando necessario in combinazione con il giudizio clinico;
13. Accompagnato da ulcere attive, ferite non cicatrizzate o fratture;
14. Pazienti con ipertensione che non possono essere ben controllati dal trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
15. infezione grave (CTCAE > 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia, complicanze infettive, ecc.; l'imaging del torace al basale ha mostrato infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;
16. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale (ad eccezione della polmonite da radiazioni e della polmonite non infettiva che non hanno utilizzato la terapia ormonale);
17. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento regolare;
18. Pazienti a cui è stato diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei tumori maligni con basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come quelli a cellule basali adeguatamente trattati o cancro cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ;
19. Donne in gravidanza o in allattamento;
20. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia altri fattori che potrebbero costringerlo a interrompere lo studio a metà, come avere altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento concomitante, valori di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.