Klinická studie adebrelimabu v kombinaci s apatinibem a paklitaxelem u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku.

Kritéria pro zařazení:

1. věk: 18 let a starší, muž nebo žena.
2. pacientů s patologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem žaludku (GC) nebo karcinomem gastroezofageální junkce (GEJ).
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. měřitelné léze, které splňují kritéria RECIST1.1.
5. Pacienti s karcinomem žaludku, kteří progredovali na imunoterapii první linie, dosáhli CR nebo PR nebo SD ≥ 3 měsíce při první imunoterapii;
6. očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. Normální funkce hlavních orgánů, žádné závažné poruchy funkce krve, srdce, plic, jater a ledvin a imunodeficitní onemocnění. Laboratorní testy měly splňovat následující požadavky: počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/l) (po dobu 14 dnů nebyly použity žádné růstové faktory); počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l) (do 7 dnů nebyla použita žádná korekční léčba); hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (do 7 dnů nebyla použita žádná korekční léčba); sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; celkový bilirubin (BIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); hladiny aspartátaminotransferázy (AST/SGOT) nebo alaninaminotransferázy (ALT/SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) a ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami. Cr v séru ≤ 1,5 násobek ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Normální rutina moči nebo bílkovina v moči < (+ +) nebo bílkovina v moči za 24 hodin < 1,0 g;
8. normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení a trombóza onemocnění: mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤ 1,5 × ULN; parciální tromboplastinový čas APTT ≤ 1,5 × ULN; protrombinový čas PT ≤ 1,5 ULN;
9. Pacientky s potenciální plodností musí během studijní léčby a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby používat lékařsky uznávanou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy); a musí mít negativní sérový HCG test do 72 hodin před zařazením do studie; a musí být nelaktující. Souhlasím a podepsal jsem informovaný souhlas a jsem ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán studijní léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

1. anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou;
2. přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo abdominálního výpotku vyžadujícího opakovanou drenáž;
3. předchozí anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky, jakoukoli složku adalimumabu a nab-paclitaxel;
4. podstoupil některou z následujících léčeb: a. dříve podstupující imunoterapii se závažnými nežádoucími účinky; b. dostal jakýkoli hodnocený lék během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; C. zařazen do jiné klinické studie ve stejnou dobu, pokud se nejednalo o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie; d. dostali poslední dávku protinádorové terapie ≤ 3 týdny před prvním použitím studovaného léku a dostali fixní paliativní radioterapii ≤ 2 týdny před první intervenční léčbou ve studii; E. subjekty, které vyžadovaly kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentní dávky prednisonu denně) během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku. Jiné zvláštní situace vyžadují komunikaci se zadavatelem. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenokortikotropní hormonální substituce v dávkách > 10 mg/den účinné dávky prednisonu; F. ti, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; G. velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
5. předchozí toxicita protinádorové léčby se nevrátila na ≤ CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení;
6. pacienti s metastázami centrálního nervového systému;
7. Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění, autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tyto choroby nebo syndromy): kromě leukoplakie nebo zotaveného dětského astmatu/alergie, pacientů, kteří nevyžadují žádnou intervenci po dospělosti: autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; diabetes typu I léčený stabilními dávkami membránového inzulínu;
8. anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo trpící jinou získanou vrozenou imunodeficiencí, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně;
9. subjekt má kardiovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, která nejsou dobře kontrolována, včetně, ale bez omezení na: (1) srdečního selhání nad NYHA II; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku; (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, která zůstává špatně kontrolována bez klinického zásahu nebo po něm;
10. Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥ + + a potvrdilo protein v moči za 24 hodin > 1,0 g;
11. Pacienti s abnormální koagulační funkcí (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy), sklonem ke krvácení nebo užívající trombolytickou nebo antikoagulační léčbu mohou dostávat nízké dávky nízkomolekulárního heparinu nebo perorálního aspirinu, aby se zabránilo antikoagulační léčbě během soudu;
12. Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před randomizací vyskytly klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo trpící vaskulitidou atd. Pokud je skrytá krev ve stolici na začátku pozitivní, lze je znovu vyšetřit. Pokud je po opětovném vyšetření stále pozitivní, měla by být v případě potřeby v kombinaci s klinickým posouzením provedena gastroskopie;
13. Doprovázené aktivními vředy, nezhojenými ranami nebo zlomeninami;
14. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
15. závažná infekce (CTCAE > 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, infekční komplikace atd.; základní zobrazení hrudníku ukázalo aktivní plicní zánět, symptomy a známky infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
16. Pacienti s intersticiální plicní nemocí v anamnéze (kromě radiační pneumonitidy a neinfekční pneumonitidy, kteří neužívali hormonální léčbu);
17. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce do 1 roku před zařazením, nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez pravidelné léčby;
18. Pacienti, u kterých byl diagnostikován jakýkoli jiný maligní nádor během 5 let před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako jsou adekvátně léčené bazocelulární buňky nebo spinocelulární rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Vyšetřovatel usoudí, že subjekt má další faktory, které mohou způsobit, že subjekt bude nucen ukončit studii v polovině cesty, jako je například jiná závažná onemocnění (včetně duševního onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné abnormální laboratorní hodnoty, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování údajů ze studií.