L'efficacité de l'énavogliflozine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (ENRICH-PEF)
L'efficacité de l'énavogliflozine sur la performance à l'exercice et la fonction diastolique dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée : un essai contrôlé randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'HFpEF est un syndrome cliniquement hétérogène et présente des caractéristiques uniques qui diffèrent des autres entités d'insuffisance cardiaque. On sait que les comorbidités cardiovasculaires et non cardiovasculaires contribuent à la pathogenèse de l'HFpEF et, par conséquent, l'importance de l'HFpEF est de plus en plus soulignée à mesure que la population vieillit. En fait, l'HFpEF survient chez environ 5 % de la population générale âgée de plus de 60 ans et représente la moitié des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Néanmoins, aucun médicament ne s’est révélé efficace contre l’HFpEF. Ce n'est que récemment que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) se sont révélés efficaces chez les patients atteints d'HFpEF dans deux essais marquants, les essais EMPEROR-Preserved et DELIVER. Dans les deux essais, l’inhibiteur du SGLT2 était systématiquement associé à une réduction du risque de décès cardiovasculaire et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. À cet égard, la mise à jour ciblée de 2023 des lignes directrices ESC 2021 pour l'insuffisance cardiaque recommande l'inhibiteur du SGLT2 comme recommandation de classe 1A chez les patients atteints d'ICFpEF.
Malgré les preuves solides du bénéfice clinique de l'inhibiteur du SGLT2 chez les patients atteints d'HFpEF, on sait peu de choses sur les mécanismes responsables des effets cardiaques bénéfiques de l'inhibiteur du SGLT2. On sait que les patients atteints d'HFpEF ont des capacités physiques et fonctionnelles altérées, ce qui entraîne une diminution de la qualité de vie et des symptômes débilitants. Outre les mécanismes peu clairs responsables de l'effet cardiaque bénéfique de l'inhibiteur du SGLT2, les impacts de l'inhibiteur du SGLT2 sur l'exercice et la capacité fonctionnelle chez les patients atteints d'HFpEF n'ont pas non plus été clairement évalués. Par conséquent, cet essai vise à évaluer l'impact de l'inhibiteur du SGLT2 sur la performance physique, la fonction diastolique et la qualité de vie des patients atteints d'HFpEF utilisant un nouvel inhibiteur du SGLT2, l'Enavogliflozine.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jeong Hoon Yang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-6475
- E-mail: jhysmc@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: David Hong, MD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-6475
- E-mail: hongdawi@naver.com
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
-
Contact:
- Jeong Hoon Yang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-3419
- E-mail: jhysmc@gmail.com
-
Contact:
- David Hong, MD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-3419
- E-mail: hongdawi@naver.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
1. Critères d'intégration :
1) Âge ≥ 19 ans 2) Dyspnée NYHA II-III 3) Diagnostic d'HFpEF (examens effectués dans les 6 mois suivant le dépistage) [doit satisfaire à tous les critères (1), (2) et (3)]
- FEVG ≥50 %
- NT-proBNP ≥220 pg/mL ou BNP ≥80 pg/mL, si en rythme sinusal NT-proBNP ≥660 pg/mL ou BNP ≥240 pg/mL, si en fibrillation auriculaire
Satisfaisant les critères non invasifs ou invasifs I. Non invasif : échocardiographie avec au moins un des critères suivants
- LAVI ≥34 ml/m2
- E/e latéral ≥9
- LVMI ≥115 g/m2 si homme ou ≥95 g/m2 si femme
Épaisseur de paroi BT ≥12 mm II. Invasif : LVEDP ≥16 mmHg ou PCWP ≥15 mmHg 4) Patients ambulatoires stables/chroniques sans hospitalisation au cours des 30 derniers jours en raison d'un épisode de décompensation d'insuffisance cardiaque 5) Patients prenant des médicaments contre l'insuffisance cardiaque sans changement pendant au moins 3 semaines avant le dépistage
2. Critères d'exclusion :
- Refus ou incapacité de se conformer aux procédures décrites dans ce protocole
- La capacité de marcher est, de l'avis de l'investigateur, clairement limitée par des maladies articulaires ou d'autres problèmes locomoteurs ou maladies pulmonaires plutôt que par la capacité cardiorespiratoire.
- Dyspnée NYHA IV
- Diabète sucré de type 1
- DFGe <60 ml/min/1,73 m2 (Formule CKD-EPI)
- Anémie (Hb <7g/dL)
- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)
- Infarctus aigu du myocarde ou angor instable dans les 30 jours précédant l'inclusion ou revascularisation coronarienne planifiée au moment de l'inclusion
- Cardiopathie valvulaire gauche importante (sténose modérée à sévère et régurgitation sévère)
- Insuffisance cardiaque due à l'un des éléments suivants : cardiomyopathie infiltrante (amylose, sarcoïdose), myocardite active, péricardite constrictive, cardiomyopathie hypertrophique
- Hypotension symptomatique (pression artérielle systolique <90 mmHg)
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (VEMS postbronchodilatateur/CVF <70 % et VEMS <50 %)
- Traité avec des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i) dans les 30 jours précédant l'inclusion
- Antécédents d'acidocétose diabétique pendant le traitement par SGLT2i
- Infections génito-urinaires récurrentes
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité au SGLT2i
- Des conditions comorbides non cardiaques sont présentes avec une espérance de vie <2 ans ou peuvent entraîner un non-respect du protocole (selon le jugement médical de l'investigateur du site)
- Patientes qui sont actuellement enceintes ou envisagent de le devenir
- Patientes qui allaitent
- Patients participant à d’autres essais cliniques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe inhibiteur du SGLT2
Le groupe inhibiteur du SGLT2 recevra de l'Enavogliflozine (comprimé oral à 0,3 mg une fois par jour).
|
L'énavogliflozine (comprimé oral à 0,3 mg une fois par jour) sera administrée.
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Le groupe témoin ne recevra aucun inhibiteur du SGLT2 pendant la période d'étude.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la consommation maximale d'oxygène (VO2)
Délai: Semaine 24
|
Modification de la consommation maximale d'oxygène (VO2) entre la ligne de base et la semaine 24
|
Semaine 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du rapport ventilation minute/émission de dioxyde de carbone (pente VE/VCO2)
Délai: Semaine 24
|
Modification du rapport ventilation minute/émission de dioxyde de carbone (pente VE/VCO2) entre la ligne de base et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de l'épaisseur de la paroi du VG avant et après un exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification de l'épaisseur de la paroi du VG avant et après l'exercice maximal entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de la déformation longitudinale globale du VG avant et après un exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification de la déformation longitudinale globale du VG avant et après l'exercice maximal entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de la souche LA avant et après un exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification de la souche LA avant et après un exercice maximal entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de la réserve de réponse chronotrope évaluée par la variation de la fréquence cardiaque du repos à l'exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification de la réserve de réponse chronotrope évaluée par la variation de la fréquence cardiaque du repos à l'exercice de pointe entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification du fer sérique
Délai: Semaine 24
|
Modification du fer sérique entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Changement de ferritine
Délai: Semaine 24
|
Modification de la ferritine entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de la capacité totale de liaison du fer
Délai: Semaine 24
|
Modification de la capacité totale de liaison du fer entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de l'hémoglobine
Délai: Semaine 24
|
Modification du taux d'hémoglobine entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Décès toutes causes confondues
Délai: Semaine 24
|
Décès toutes causes confondues
|
Semaine 24
|
|
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: Semaine 24
|
L'hospitalisation pour insuffisance cardiaque doit inclure tous les critères suivants :
|
Semaine 24
|
|
Modification de l'indice de volume auriculaire gauche (LAVI) avant et après un exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification du LAVI avant et après un exercice maximal entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de la vitesse de remplissage transmissible diastolique précoce latérale par rapport à la vitesse de relaxation diastolique précoce au niveau de l'anneau mitral (E/e') avant et après l'exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification de l'E/e latéral avant et après l'exercice maximal entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) avant et après un exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification de l'IMVG avant et après un exercice maximal entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de la tension de la paroi libre du ventricule droit (VD) avant et après un exercice maximal
Délai: Semaine 24
|
Modification de la tension sur la paroi libre du VD avant et après l'exercice maximal entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Modification de la qualité de vie liée à la santé évaluée par le score de résumé clinique du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CS)
Délai: Semaine 24
|
Modification de la qualité de vie liée à la santé évaluée par le score de résumé clinique du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CS) entre le départ et la semaine 24 Le score varie de 0 à 100 et une valeur plus élevée représente une meilleure qualité de vie. |
Semaine 24
|
|
Modification du niveau de peptide natriurétique de type B pro-B (NT-proBNP) N-terminal
Délai: Semaine 24
|
Changement du niveau de NT-proBNP entre le départ et la semaine 24
|
Semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeong Hoon Yang, MD, PhD, Samsung Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SMC2024-01-089-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .