L'efficacia di Enavogliflozin nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (ENRICH-PEF)

1. Criteri di inclusione:

1) Età ≥ 19 anni 2) Dispnea NYHA II-III 3) Diagnosi di HFpEF (esami condotti entro 6 mesi dallo screening) [devono soddisfare tutti (1), (2) e (3)]

1. FEVS ≥50%
2. NT-proBNP ≥220 pg/ml o BNP ≥80 pg/ml, se in ritmo sinusale NT-proBNP ≥660 pg/ml o BNP ≥240 pg/ml, se in fibrillazione atriale

3. Soddisfare i criteri non invasivi o invasivi I. Non invasivo: ecocardiografia con almeno uno dei seguenti criteri

   • LAVI ≥34 ml/m2
   • E/e' laterale ≥9
   • LVMI ≥115 g/m2 se maschio o ≥95 g/m2 se femmina

   • Spessore parete LV ≥12mm II. Invasivo: LVEDP ≥ 16 mmHg o PCWP ≥ 15 mmHg 4) Pazienti ambulatoriali stabili/cronici senza ricovero ospedaliero negli ultimi 30 giorni a causa di episodio di scompenso di insufficienza cardiaca 5) Pazienti che assumono farmaci per l'insufficienza cardiaca senza modifiche per almeno 3 settimane prima dello screening

     2. Criteri di esclusione:

     1. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure descritte nel presente protocollo
     2. La capacità di camminare è, secondo l'opinione dello sperimentatore, chiaramente limitata da malattie articolari o altri problemi locomotori o malattie polmonari piuttosto che dall'idoneità cardiorespiratoria
     3. Dispnea IV NYHA
     4. Diabete mellito di tipo 1
     5. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (Formula CKD-EPI)
     6. Anemia (Hb <7 g/dl)
     7. Grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C)
     8. Infarto miocardico acuto o angina instabile entro 30 giorni prima dell'inclusione o rivascolarizzazione coronarica pianificata al momento dell'inclusione
     9. Cardiopatia valvolare significativa del lato sinistro (stenosi da moderata a grave e rigurgito grave)
     10. Insufficienza cardiaca dovuta a una delle seguenti condizioni: cardiomiopatia infiltrativa (amiloidosi, sarcoidosi), miocardite attiva, pericardite costrittiva, cardiomiopatia ipertrofica
     11. Ipotensione sintomatica (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg)
     12. Grave malattia polmonare cronica ostruttiva (FEV1/FVC postbroncodilatatore <70% e FEV1 <50%)
     13. Trattato con inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2i) entro 30 giorni prima dell'inclusione
     14. Storia di chetoacidosi diabetica durante il trattamento con SGLT2i
     15. Infezioni ricorrenti del tratto genito-urinario
     16. Storia di reazione di ipersensibilità a SGLT2i
     17. Sono presenti condizioni di comorbilità non cardiache con aspettativa di vita <2 anni o che possono comportare la non conformità al protocollo (giudizio medico dello sperimentatore in base al sito)
     18. Pazienti di sesso femminile che sono attualmente o stanno pianificando una gravidanza
     19. Pazienti di sesso femminile che allattano
     20. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici