Effekten av Enavogliflozin vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (ENRICH-PEF)
Effekten av Enavogliflozin på träningsprestanda och diastolisk funktion vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion: en randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HFpEF är ett kliniskt heterogent syndrom och har unika egenskaper som skiljer sig från andra enheter av hjärtsvikt. Kardiovaskulära och icke-kardiovaskulära komorbiditeter är kända för att bidra till patogenesen av HFpEF, och följaktligen betonas vikten av HFpEF alltmer när befolkningen åldras. Faktum är att HFpEF förekommer hos cirka 5 % av den allmänna befolkningen över 60 år och står för hälften av sjukhusvistelserna för hjärtsvikt. Trots detta har ingen medicin visat sig vara effektiv för HFpEF. Först nyligen visades Natriumglukoskotransporter 2 (SGLT2)-hämmare vara effektiva hos patienter med HFpEF i två landmärkestudier, EMPEROR-Preserved och DELIVER-studier. I båda studierna var SGLT2-hämmare konsekvent associerad med minskad risk för sammansatta resultat av kardiovaskulär död och sjukhusvistelse för hjärtsvikt. I detta avseende rekommenderar 2023 fokuserad uppdatering av 2021 års ESC-riktlinjer för hjärtsvikt SGLT2-hämmare som klass 1A-rekommendation hos patienter med HFpEF.
Trots de solida bevisen om den kliniska fördelen med SGLT2-hämmare hos patienter med HFpEF, är lite känt om de mekanismer som är ansvariga för de fördelaktiga hjärteffekterna av SGLT2-hämmare. Patienter med HFpEF är kända för att ha nedsatt träning och funktionsförmåga, vilket leder till försämrad livskvalitet och försvagande symtom. Tillsammans med oklara mekanismer som är ansvariga för den gynnsamma hjärteffekten av SGLT2-hämmare, har effekterna av SGLT2-hämmare på träning och funktionell kapacitet hos patienter med HFpEF inte heller utvärderats tydligt. Därför syftar denna studie till att utvärdera effekten av SGLT2-hämmare på träningsprestanda, diastolisk funktion och livskvalitet hos patienter med HFpEF som använder den nyutvecklade SGLT2-hämmaren Enavogliflozin.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jeong Hoon Yang, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3410-6475
- E-post: jhysmc@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: David Hong, MD
- Telefonnummer: 82-2-3410-6475
- E-post: hongdawi@naver.com
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
Kontakt:
- Jeong Hoon Yang, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3410-3419
- E-post: jhysmc@gmail.com
-
Kontakt:
- David Hong, MD
- Telefonnummer: 82-2-3410-3419
- E-post: hongdawi@naver.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
1. Inklusionskriterier:
1) Ålder ≥19 2) NYHA II-III dyspné 3) Diagnos av HFpEF (undersökningar utförda inom 6 månader från screening) [måste uppfylla alla (1), (2) och (3)]
- LVEF ≥50 %
- NT-proBNP ≥220 pg/mL eller BNP ≥80 pg/mL, om i sinusrytm NT-proBNP ≥660 pg/mL eller BNP ≥240 pg/mL, om i förmaksflimmer
Uppfyller antingen icke-invasiva eller invasiva kriterier I. Icke-invasiv: Ekokardiografi med minst ett av följande kriterier
- LAVI ≥34 ml/m2
- Lateral E/e' ≥9
- LVMI ≥115 g/m2 om hane eller ≥95 g/m2 om hona
LV väggtjocklek ≥12mm II. Invasiv: LVEDP ≥16mmHg eller PCWP ≥15mmHg 4) Stabila/kroniska ambulerande patienter utan sjukhusvård inom de senaste 30 dagarna på grund av hjärtsviktsdekompensationsepisod 5) Patienter som tar hjärtsviktsmedicin utan förändring i minst 3 veckor före screening
2. Uteslutningskriterier:
- Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som beskrivs i detta protokoll
- Förmågan att gå är, enligt utredarens uppfattning, tydligt begränsad av ledsjukdom eller andra rörelseproblem eller lungsjukdomar snarare än av kardiorespiratorisk kondition
- NYHA IV dyspné
- Typ 1 diabetes mellitus
- eGFR <60 ml/min/1,73m2 (CKD-EPI-formel)
- Anemi (Hb <7g/dL)
- Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
- Akut hjärtinfarkt eller instabil angina inom 30 dagar före inkludering eller planerad koronar revaskularisering vid tidpunkten för inkludering
- Signifikant vänstersidig hjärtklaffsjukdom (måttlig till svår stenos och svåra uppstötningar)
- Hjärtsvikt på grund av något av följande: infiltrativ kardiomyopati (amyloidos, sarkoidos), aktiv myokardit, konstriktiv perikardit, hypertrofisk kardiomyopati
- Symtomatisk hypotoni (systoliskt blodtryck <90 mmHg)
- Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (postbronkdilaterande FEV1/FVC <70% och FEV1 <50%)
- Behandlas med natrium-glukos cotransporter-2-hämmare (SGLT2i) inom 30 dagar före inkludering
- Historik av diabetisk ketoacidos under behandling med SGLT2i
- Återkommande infektioner i urinvägarna
- Historik med överkänslighetsreaktion mot SGLT2i
- Icke-kardiellt komorbida tillstånd förekommer med en förväntad livslängd <2 år eller som kan resultera i att protokollet inte följs (per platsutredarens medicinska bedömning)
- Kvinnliga patienter som för närvarande är eller planerar att bli gravida
- Kvinnliga patienter som ammar
- Patienter som deltar i andra kliniska prövningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SGLT2-hämmare grupp
SGLT2-hämmare kommer att få Enavogliflozin (0,3 mg oral tablett en gång dagligen).
|
Enavogliflozin (0,3 mg oral tablett en gång dagligen) kommer att administreras.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Kontrollgruppen kommer inte att få några SGLT2-hämmare under studieperioden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i maximal syreförbrukning (VO2)
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i maximal syreförbrukning (VO2) från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av minutventilation till koldioxidutsläppsförhållande (VE/VCO2-lutning)
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring av minutventilation till koldioxidutsläppsförhållande (VE/VCO2-lutning) från baslinje till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i LV väggtjocklek före och efter maximal träning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i LV väggtjocklek före och efter maximal träning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i LV global longitudinell belastning före och efter maximal träning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i LV global longitudinell belastning före och efter maximal träning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i LA-belastning före och efter maximal träning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i LA-stammen före och efter maximal träning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i kronotropisk responsreserv bedömd genom förändring i hjärtfrekvens från vila till toppträning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i kronotropisk svarsreserv bedömd genom förändring i hjärtfrekvens från vila till toppträning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i serumjärn
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring av serumjärn från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i ferritin
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring av ferritin från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring av total järnbindningskapacitet
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring av total järnbindningskapacitet från baslinje till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i hemoglobin
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i hemoglobin från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Död av alla orsaker
Tidsram: Vecka 24
|
Död av alla orsaker
|
Vecka 24
|
|
Sjukhusinläggning för hjärtsvikt
Tidsram: Vecka 24
|
Sjukhusinläggning för hjärtsvikt bör omfatta alla följande kriterier:
|
Vecka 24
|
|
Förändring i vänster förmaksvolymindex (LAVI) före och efter maximal träning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i LAVI före och efter maximal träning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i lateral tidig diastolisk transmitral fyllnadshastighet jämfört med tidig diastolisk avslappningshastighet vid mitralisringen (E/e') före och efter maximal träning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i Lateral E/e' före och efter maximal träning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i vänsterkammars massindex (LVMI) före och efter maximal träning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring av LVMI före och efter maximal träning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i höger ventrikulär (RV) fria väggbelastning före och efter maximal träning
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i RV-fri väggbelastning före och efter maximal träning från baslinjen till vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet utvärderad av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CS)
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet utvärderad av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CS) från baslinjen till vecka 24 Poäng varierar från 0 till 100 och högre värde representerar bättre livskvalitet. |
Vecka 24
|
|
Förändring i N-Terminal pro-B-typ Natriuretic Peptide (NT-proBNP) nivå
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring i NT-proBNP-nivå från baslinje till vecka 24
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jeong Hoon Yang, MD, PhD, Samsung Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SMC2024-01-089-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .