De werkzaamheid van enavogliflozine bij hartfalen met behouden ejectiefractie (ENRICH-PEF)
De werkzaamheid van enavogliflozine op de inspanningsprestaties en de diastolische functie bij hartfalen met behouden ejectiefractie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HFpEF is een klinisch heterogeen syndroom en heeft unieke kenmerken die verschillen van de andere vormen van hartfalen. Het is bekend dat cardiovasculaire en niet-cardiovasculaire comorbiditeiten bijdragen aan de pathogenese van HFpEF, en bijgevolg wordt het belang van HFpEF steeds meer benadrukt naarmate de bevolking ouder wordt. In feite komt HFpEF voor bij ongeveer 5% van de algemene bevolking ouder dan 60 jaar en is verantwoordelijk voor de helft van de ziekenhuisopnames voor hartfalen. Desondanks is er geen medicijn effectief gebleken voor HFpEF. Pas onlangs is gebleken dat natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers effectief zijn bij patiënten met HFpEF in twee baanbrekende onderzoeken, EMPEROR-Preserved en DELIVER-onderzoeken. In beide onderzoeken werd de SGLT2-remmer consistent geassocieerd met een verminderd risico op een samengestelde uitkomst van cardiovasculair overlijden en ziekenhuisopname vanwege hartfalen. In dit opzicht beveelt de gerichte update uit 2023 van de ESC-richtlijnen voor hartfalen uit 2021 een SGLT2-remmer aan als klasse 1A-aanbeveling bij patiënten met HFpEF.
Ondanks het solide bewijs over het klinische voordeel van SGLT2-remmer bij patiënten met HFpEF, is er weinig bekend over de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de gunstige cardiale effecten van SGLT2-remmer. Het is bekend dat patiënten met HFpEF verminderde inspanning en functionele capaciteit hebben, wat leidt tot een verminderde kwaliteit van leven en invaliderende symptomen. Samen met onduidelijke mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het gunstige cardiale effect van SGLT2-remmer, zijn de effecten van SGLT2-remmer op inspanning en functionele capaciteit bij patiënten met HFpEF ook niet duidelijk geëvalueerd. Daarom heeft deze studie tot doel de impact van SGLT2-remmer op inspanningsprestaties, diastolische functie en kwaliteit van leven te evalueren bij patiënten met HFpEF met behulp van de nieuw ontwikkelde SGLT2-remmer, Enavogliflozine.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jeong Hoon Yang, MD, PhD
- Telefoonnummer: 82-2-3410-6475
- E-mail: jhysmc@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: David Hong, MD
- Telefoonnummer: 82-2-3410-6475
- E-mail: hongdawi@naver.com
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center
-
Contact:
- Jeong Hoon Yang, MD, PhD
- Telefoonnummer: 82-2-3410-3419
- E-mail: jhysmc@gmail.com
-
Contact:
- David Hong, MD
- Telefoonnummer: 82-2-3410-3419
- E-mail: hongdawi@naver.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
1. Inclusiecriteria:
1) Leeftijd ≥19 2) NYHA II-III dyspnoe 3) Diagnose van HFpEF (onderzoeken uitgevoerd binnen 6 maanden na screening) [moet aan alle (1), (2) en (3) voldoen]
- LVEF ≥50%
- NT-proBNP ≥220 pg/ml of BNP ≥80 pg/ml, bij sinusritme NT-proBNP ≥660 pg/ml of BNP ≥240 pg/ml, bij atriumfibrilleren
Voldoen aan niet-invasieve of invasieve criteria I. Niet-invasief: echocardiografie met ten minste één van de volgende criteria
- LAVI ≥34 ml/m2
- Laterale E/e' ≥9
- LVMI ≥115 g/m2 bij mannen of ≥95 g/m2 bij vrouwen
LV-wanddikte ≥12 mm II. Invasief: LVEDP ≥16 mmHg of PCWP ≥15 mmHg 4) Stabiele/chronische ambulante patiënten zonder ziekenhuisopname in de afgelopen 30 dagen vanwege decompensatie-episode voor hartfalen 5) Patiënten die medicatie voor hartfalen zonder verandering gebruiken gedurende ten minste 3 weken vóór de screening
2. Uitsluitingscriteria:
- Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures beschreven in dit protocol
- Het vermogen om te lopen wordt, naar de mening van de onderzoeker, duidelijk beperkt door gewrichtsaandoeningen of andere motorische problemen of longziekten en niet door cardiorespiratoire conditie.
- NYHA IV dyspnoe
- Type 1-diabetes mellitus
- eGFR <60 ml/min/1,73m2 (CKD-EPI-formule)
- Bloedarmoede (Hb <7 g/dl)
- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
- Acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 30 dagen vóór opname of geplande coronaire revascularisatie op het moment van opname
- Significante linkszijdige hartklepziekte (matige tot ernstige stenose en ernstige regurgitatie)
- Hartfalen als gevolg van een van de volgende: infiltratieve cardiomyopathie (amyloïdose, sarcoïdose), actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, hypertrofische cardiomyopathie
- Symptomatische hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg)
- Ernstige chronische obstructieve longziekte (postbronchodilatator FEV1/FVC <70% en FEV1 <50%)
- Behandeld met natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i) binnen 30 dagen vóór opname
- Voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose tijdens behandeling met SGLT2i
- Recidiverende infecties van het urogenitale kanaal
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op SGLT2i
- Er zijn niet-cardiale comorbide aandoeningen aanwezig met een levensverwachting <2 jaar of die kunnen resulteren in niet-naleving van het protocol (volgens medisch oordeel van de onderzoeker ter plaatse)
- Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven
- Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SGLT2-remmergroep
De SGLT2-remmergroep krijgt Enavogliflozine (een orale tablet van 0,3 mg eenmaal daags).
|
Enavogliflozine (eenmaal daags een orale tablet van 0,3 mg) zal worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
De controlegroep krijgt tijdens de onderzoeksperiode geen SGLT2-remmers.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in piekzuurstofverbruik (VO2)
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in het piekzuurstofverbruik (VO2) vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de verhouding tussen minuutventilatie en kooldioxide-uitstoot (VE/VCO2-helling)
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in de verhouding tussen minuutventilatie en kooldioxide-uitstoot (VE/VCO2-helling) vanaf de basislijn tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in LV-wanddikte voor en na maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in de LV-wanddikte voor en na maximale inspanning vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in de globale longitudinale spanning van het LV voor en na maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in de globale longitudinale belasting van het LV voor en na maximale inspanning vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in LA-belasting voor en na maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in LA-belasting vóór en na maximale inspanning vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in de chronotrope responsreserve, beoordeeld aan de hand van de verandering in de hartslag van rust naar maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in de chronotrope responsreserve, beoordeeld aan de hand van de verandering in de hartslag van rust naar maximale inspanning vanaf de basislijn tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in serumijzer
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in serumijzer vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in ferritine
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in ferritine vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in het totale ijzerbindende vermogen
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in het totale ijzerbindende vermogen vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in hemoglobine
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in hemoglobine vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: Week 24
|
Dood door alle oorzaken
|
Week 24
|
|
Ziekenhuisopname vanwege hartfalen
Tijdsspanne: Week 24
|
Ziekenhuisopname wegens hartfalen moet aan alle volgende criteria voldoen:
|
Week 24
|
|
Verandering in de linkeratriale volume-index (LAVI) voor en na maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in LAVI vóór en na maximale inspanning vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in laterale vroege diastolische transmissiesnelheid ten opzichte van vroege diastolische relaxatiesnelheid bij mitralisannulus (E/e') voor en na maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in laterale E/e' voor en na maximale inspanning vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in de linkerventrikelmassa-index (LVMI) voor en na maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in LVMI vóór en na maximale inspanning vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in de belasting van de vrije wand van het rechterventrikel (RV) voor en na maximale inspanning
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in RV-vrije wandbelasting voor en na maximale inspanning vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Week 24
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld door de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CS)
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld aan de hand van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CS) vanaf de uitgangswaarde tot week 24 De score varieert van 0 tot 100 en een hogere waarde vertegenwoordigt een betere kwaliteit van leven. |
Week 24
|
|
Verandering in N-Terminal pro-B-type Natriuretisch Peptide (NT-proBNP) niveau
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering in NT-proBNP-niveau vanaf baseline tot week 24
|
Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeong Hoon Yang, MD, PhD, Samsung Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SMC2024-01-089-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .