129 Imagerie au xénon chez les patients traités par Sotatercept (Sox-PH)

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les signatures des biomarqueurs 129Xe IRM/MRS du remodelage vasculaire pulmonaire prédiront la réponse et l'efficacité à court et à long terme aux patients atteints d'HTAP qui reçoivent du sotatercept comme norme de soins clinique. Au départ (avant le traitement par sotatercept), 3, 6 et 12 mois de suivi, l'équipe de recherche effectuera des analyses IRM/MRS 129Xe. Paramètres 129Xe MRI/MRS, notamment : (1) défaut de ventilation 129Xe MRI (reflétant des anomalies des échanges gazeux), (2) pourcentage de défauts de globules rouges 129Xe MRI (reflétant le volume sanguin capillaire pulmonaire), (3) pourcentage d'absorption de la membrane 129Xe MRI (reflétant le volume interstitiel pulmonaire). épaisseur de la paroi et inflammation) et (4) l'amplitude d'oscillation du 129Xe MRS (reflétant le degré de PH pré/post-capillaire) ainsi que les évaluations de soins standard, y compris les laboratoires, l'échocardiographie, le NTproBNP et le 6MWD seront acquis à chaque visite. . Les enquêteurs s'attendent à ce que les signatures des biomarqueurs 129Xe IRM/MRS améliorent la prédiction de la réponse au traitement et des résultats cliniques (hospitalisations et décès) par rapport à l'évaluation des risques standard avec la classe fonctionnelle, 6MWD et NTproBNP.

Cette étude permettrait d'évaluer le rôle du sotatercept dans la promotion du remodelage inverse vasculaire pulmonaire. Cela pourrait également améliorer l’évaluation des résultats des essais cliniques grâce à un biomarqueur plus précis et précis, permettant ainsi une plus grande fiabilité dans l’évaluation de l’effet du traitement et permettant une taille d’essai clinique plus petite. Enfin, l’imagerie pulmonaire fonctionnelle tridimensionnelle pourrait permettre une évaluation plus individualisée de la fonction pulmonaire et une adaptation thérapeutique, optimisant ainsi la précision et la médecine personnalisée.

L'HTAP est caractérisée par une vasculopathie obstructive des artérioles pulmonaires qui entraîne une insuffisance cardiaque droite et la mort. Le remodelage vasculaire pulmonaire dans l'HTAP comprend la prolifération néointimale, l'hypertrophie médiale, l'artériopathie plexiforme et la fibrose ; ces changements peuvent également différer entre ces sous-types. Cela entraîne des changements spécifiques dans la physiologie cardiaque et pulmonaire, notamment : (1) une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) à travers les vaisseaux sanguins en raison de leur obstruction ; et (2) une diminution de la surface et du volume sanguin capillaire pour les échanges gazeux par perturbation de l'interface capillaire-alvéolaire normale avec une diminution de la limite de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO). L'augmentation de la PVR entraîne une postcharge accrue sur le cœur droit, entraînant un dysfonctionnement et une défaillance du ventricule droit (RV). De même, les anomalies des échanges gazeux contribuent à une diminution de l’efficacité ventilatoire et à une limitation de l’exercice. Les traitements actuels, qui ciblent les voies de la prostacycline, de l’endothéline-1 ou de l’oxyde nitrique, ralentissent la progression de la maladie. Cependant, on pense que ces médicaments agissent en grande partie par vasodilatation et non par remodelage. Pour cette raison, le taux de survie à 5 ans dans l’HTAP n’est encore que d’environ 60 %, ce qui souligne la nécessité de thérapies ciblant les voies de remodelage vasculaire pulmonaire.